Un ensayo clínico sobre terapia de mantenimiento ADAPT con capecitabina y celecoxib en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal confirmado histológicamente
• Evidencia radiográfica evaluable o medible de cáncer colorrectal
• Pacientes con metástasis no extirpables de cáncer colorrectal; los pacientes pueden estar sin tratamiento previo con quimioterapia o estar recibiendo actualmente quimioterapia de primera línea basada en 5-FU (folinato de calcio-fluorouracilo-hidrocloruro de irinotecán [FOLFIRI], capecitabina-hidrocloruro de irinotecán [CAPIRI], fluorouracilo-calcio leucovorina-oxaliplatino [FOLFOX], o capecitabina-oxaliplatino [CAPOX] con o sin bevacizumab) dentro de los 10 meses posteriores al inicio de la terapia ADAPT, con al menos enfermedad estable radiográficamente; los pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante previa con 5-FU, capecitabina o FOLFOX son elegibles si la terapia adyuvante se completó hace más de 6 meses.
• Antecedentes de confirmación histológica de enfermedad recurrente, o si la enfermedad recurrente no es fácilmente accesible para la biopsia, debe tener dos aumentos consecutivos del antígeno carcinoembrionario (CEA) o del antígeno tumoral (CA) 19-9, o avidez en la tomografía por emisión de positrones (PET).
• Hombres y mujeres de todos los grupos étnicos y raciales
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 2
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional (IUNL)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y/o alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x IUNL
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x IUNL
• Leucocitos ≥ 3.000/µL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/µL
• Plaquetas ≥ 100.000/µL
• Las mujeres en edad fértil y todos los hombres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera) antes de comenzar la terapia ADAPT y durante toda la participación en el estudio.
• Prueba de embarazo en orina negativa para mujeres en edad fértil
• Debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de alergias a sulfonamidas, aspirina, cualquier fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE), 5-FU o celecoxib
• Quimioterapia adyuvante previa basada en 5-FU hace menos de 6 meses antes de comenzar la terapia ADAPT y cualquier neuropatía residual > grado 2
• Cualquier uso regular de inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), según se define por 2-3 veces por semana
• El uso de aspirina NO es un criterio de exclusión siempre que la dosis diaria no exceda los 325 mg diarios; el inicio de la terapia ADAPT requiere que el paciente interrumpa el uso de aspirina durante 18 meses
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos importantes, incluida la demencia o las convulsiones que impidan el consentimiento, el tratamiento o el seguimiento
• Cualquier enfermedad grave o afección médica que pueda afectar la participación en el ensayo
• Cualquier insuficiencia cardíaca congestiva no controlada de la Asociación Cardíaca de Nueva York clase III o IV
• Cualquier hipertensión, arritmia o angina de pecho activa no controlada
• Cualquier antecedente de infarto de miocardio importante, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio (AIT); infarto de miocardio agudo (IMA) menor y pacientes que hayan tenido un bypass cardíaco sin síntomas durante al menos 2 años pueden ser elegibles a discreción del investigador principal
• Infección activa grave no controlada
• Pacientes con depuración de creatinina: < 50 ml/min están excluidos de este protocolo; la capecitabina está contraindicada en caso de insuficiencia renal grave (depuración < 40 ml/min)
• Incapacidad para tragar medicamentos orales o cualquier afección médica que pueda afectar la absorción intestinal del fármaco del estudio o la incapacidad de cumplir con la medicación oral
• Antecedentes de úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal (GI) superior grave < 12 meses; los antecedentes de hemorragia GI del tumor primario de cáncer colorrectal no son un criterio de exclusión
• No se permite el uso de warfarina; se recomienda que el paciente cambie a heparina de bajo peso molecular (HBPM) antes de participar en este estudio
• Pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales o óseas o que hayan desarrollado enfermedad progresiva con la terapia de primera línea basada en 5-FU
• Uso actual de medicamentos esteroides sistémicos
• Pacientes con un tumor colorrectal sincrónico obstructivo que requiera cirugía o quimiorradiación de primera línea
• Pacientes con obstrucción intestinal parcial o completa debido a carcinomatosis abdominal