Vemurafenib, cetuximab e hidrocloruro de irinotecán en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos o que no pueden ser extirpados mediante cirugía.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un tumor maligno confirmado histológicamente que sea metastásico o irresecable.
• Tumores con mutación BRAF V600 positiva detectada por un laboratorio certificado por la Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA).
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Esperanza de vida superior a 3 meses.
• Los pacientes deben tener enfermedad medible según los criterios de la Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
• Los pacientes deben tener un tumor K-RAS de tipo salvaje (WT).
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcl (en los 14 días previos).
• Plaquetas ≥ 100000/mcl (en los 14 días previos).
• Hemoglobina (Hb) ≥ 9 mg/dl (en los 14 días previos).
• Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl (en los 14 días previos).
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 veces el límite superior de la normalidad si hay metástasis hepáticas; de lo contrario, ≤ 2,5 veces el límite superior (en los 14 días previos).
• Depuración de creatinina estimada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault > 30 ml/min (en los 14 días previos).
• El tratamiento actual puede ser perjudicial para el feto humano en desarrollo; por este motivo, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la fase de selección, y tanto las mujeres en edad fértil como los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio, y durante 6 meses después de la última dosis; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar inmediatamente a su médico tratante.
• Consentimiento informado firmado aprobado por el Comité de Ética de la Investigación antes de la inclusión del paciente.
• Cohorte de expansión: Proponemos una cohorte de expansión final para este estudio en un subgrupo de interés, utilizando la dosis recomendada de la combinación; esta cohorte incluirá a pacientes con características que puedan predecir la respuesta a la combinación o con características clínicas que demostraron derivar el mayor beneficio de la combinación del estudio durante los estudios preclínicos; tumores con mutación BRAF (V600) positiva detectada por un laboratorio certificado por la CLIA.

Criterios de exclusión:

• Paciente que recibe cualquier quimioterapia concomitante.
• Enfermedad médica grave y/o no controlada concomitante, incluyendo, entre otras, infección activa o en curso que requiera antibióticos intravenosos, obstrucción intestinal.
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] clase III o IV), o angina de pecho inestable.
• Pacientes que hayan tenido un infarto de miocardio, accidente isquémico transitorio, angina inestable o síntomas cardiovasculares (CVS) en los 6 meses previos al tratamiento.
• Presencia de derrame pleural y/o pericárdico sintomático que no se haya tratado adecuadamente.
• Intervalo QT corregido prolongado (QTc) (≥ 450 mseg) calculado mediante la fórmula de Bazett, o pacientes con antecedentes de síndrome de QT largo congénito o alteraciones electrolíticas no corregibles.
• Problemas médicos y/o psiquiátricos de gravedad suficiente para limitar el cumplimiento total del estudio o exponer a los pacientes a un riesgo indebido.
• Anafilaxia conocida o hipersensibilidad grave a los fármacos del estudio o sus análogos.
• El paciente no se ha recuperado de ninguna cirugía previa en las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio.
• La paciente está embarazada, amamantando o en período de lactancia.
• El paciente ha recibido algún tratamiento específico para el control tumoral en las 3 semanas previas a la administración de los fármacos de investigación y los agentes citotóxicos, o en las 2 semanas previas a la administración de un agente citotóxico semanal, o en las 6 semanas previas a la administración de nitrosoureas o mitomicina C, o en los 5 semivides de los agentes biológicos dirigidos con semividas y efectos farmacodinámicos que duran menos de 5 días.
• El paciente no puede tragar medicamentos orales.
• Los pacientes que reciban cualquier medicamento o sustancia que sean inhibidores o inductores potentes del complejo citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4) no son elegibles.
• Pacientes con mutación K-RAS conocida (codón 12 o 13) detectada por una prueba aprobada por la Food and Drug Administration (FDA) en un laboratorio certificado por la CLIA.
• Pacientes con tumores BRAF WT.