Rigosertib oral para el carcinoma de células escamosas.

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células escamosas (CCE) confirmado histológicamente; solo se incluirán pacientes con CCE de cabeza y cuello, CCE de pulmón no microcítico, CCE de piel, CCE cervical, CCE peneano, CCE anal o CCE esofágico;

2. En pacientes con CCE de cabeza y cuello, el estado de VPH debe determinarse mediante hibridación in situ (ISH) y/o inmunohistoquímica (IHC) de p16, según los estándares locales;

3. En pacientes con CCE de cabeza y cuello, el estado de VPH debe determinarse mediante hibridación in situ (ISH) y/o inmunohistoquímica (IHC) de p16, según los estándares locales. Para todos los demás pacientes con CCE que se origina en tejidos distintos de la cabeza y el cuello, se deben realizar esfuerzos para obtener el estado de VPH;

4. Enfermedad incurable, no resecable, localmente avanzada/recurrente y/o metastásica a distancia después de no más de 3 regímenes de tratamiento previos, uno de los cuales debe ser quimioterapia basada en platino;

5. Estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤2;

6. Esperanza de vida de al menos 3 meses;

7. Enfermedad medible según la versión 1.1 de los criterios RECIST;

8. Capacidad para tragar cápsulas enteras;

9. Función hematológica adecuada;

10. Función hepática adecuada;

11. Función renal adecuada;

12. Métodos anticonceptivos adecuados para pacientes de ambos sexos;

13. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa;

14. Capacidad para comprender la naturaleza del estudio y cualquier riesgo de la participación en el estudio, para comunicarse satisfactoriamente con el investigador y para seguir los requisitos de todo el protocolo;

15. Disposición para cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo;

16. El paciente debe firmar un formulario de consentimiento informado (FCI).

Criterios de exclusión:

1. Quimioterapia o cualquier tratamiento potencialmente mielosupresor dentro de las 3 semanas previas a la inclusión (se requieren 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C);

2. Radioterapia en >25% de la médula ósea hematopoyéticamente activa dentro de las 4 semanas previas a la inclusión;

3. Administración sistémica de corticosteroides en las últimas 4 semanas previas a la inclusión;

4. Terapia previa con un inhibidor de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K), Akt o del objetivo de la rapamicina en mamíferos (mTOR);

5. Cualquier otro agente de investigación o quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas previas a la inclusión;

6. Cirugía mayor dentro de las 3 semanas previas a la inclusión o cirugía mayor sin una recuperación completa;

7. Signos y síntomas clínicos residuales que no se hayan resuelto hasta el nivel de gravedad 1 o inferior según la versión 4 de los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE), antes de la inclusión, excepto alopecia, neuropatía residual estable y síndrome mano-pie residual;

8. Metástasis cerebrales conocidas, excepto aquellas que hayan sido extirpadas o irradiadas y que no tengan un impacto clínico actual en el momento de la inclusión; se debe realizar una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética (RM) del cerebro en pacientes con síntomas sugestivos de metástasis cerebrales;

9. Ascitis que requiera un manejo médico activo, incluida la paracentesis;

10. Sodio sérico inferior a 130 mEq/L o afecciones que puedan predisponer a los pacientes a hiponatremia (por ejemplo, síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética [SIADH], uso crónico de diuréticos, etc.);

11. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluya, entre otras, infección activa o en curso, hemorragia, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable y arritmia cardíaca;

12. Hipertensión no controlada, definida como presión sistólica ≥160 mmHg y/o presión diastólica ≥110 mmHg;

13. Aparición reciente de convulsiones dentro de los 3 meses previos a la inclusión, o convulsiones mal controladas;

14. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían la capacidad del paciente para tolerar y/o cumplir con los requisitos del estudio;

15. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a rigosertib;

16. Pacientes mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia.