Panitumumab y quimioterapia en pacientes con cáncer colorrectal avanzado después de una terapia previa con bevacizumab.

Criterios de inclusión:

• Pacientes con adenocarcinoma avanzado de colon o recto que no puede ser curado con cirugía o radioterapia y que han sido tratados previamente para su enfermedad con FOLFIRI más bevacizumab en primera línea en el entorno metastásico; los pacientes solo serán elegibles si su última línea de terapia antes de participar en el estudio fue FOLFIRI y bevacizumab, y se administró hace no más de 6 meses antes de la inclusión en este estudio; deben haber sido tratados con FOLFIRI más bevacizumab hasta que se documente radiográficamente la progresión de la enfermedad.
• Se deberá analizar el estado de mutación de los genes K-RAS y N-RAS en los tumores de los pacientes; solo los pacientes con oncogenes K-RAS y N-RAS de tipo salvaje o no mutados son elegibles para participar en este estudio.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de los procedimientos de cribado específicos del estudio, con la comprensión de que el paciente tiene derecho a retirarse del estudio en cualquier momento, sin perjuicio.
• Se permite el uso previo de cetuximab en el entorno adyuvante, pero no en el entorno metastásico; sin embargo, debe haberse completado al menos 6 meses antes de comenzar este ensayo.
• Estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 1.
• Esperanza de vida mayor de 12 semanas.
• No tener metástasis cerebrales activas; se permiten las lesiones tratadas quirúrgicamente o irradiadas previamente si no son clínicamente activas.
• Tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos al registro (pacientes mujeres en edad fértil).
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.
• No tener antecedentes de reacciones graves a fluorouracilo (5-FU), irinotecán (clorhidrato de irinotecán) o un anticuerpo monoclonal.
• Leucocitos ≥ 3000/µL.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µL.
• Plaquetas ≥ 100.000/µL.
• Hemoglobina ≥ 9 mg/dL.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el LSN (o < 5 veces el LSN con metástasis hepáticas).
• Depuración de creatinina (DCR) ≥ 30 ml/min (ecuación de Cockcroft-Gault).
• Magnesio ≥ límite inferior de la normalidad.
• Se requiere enfermedad medible según los criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Los efectos de panitumumab en el feto humano en desarrollo son desconocidos; por esta razón, y debido a que se sabe que los anticuerpos monoclonales, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio, y hasta 6 meses después de completar la terapia; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

Criterios de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia; mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o sin prueba de embarazo al inicio; mujeres o hombres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo fiable y adecuado (las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido amenorrea durante al menos 12 meses para que se considere que no están en edad fértil).
• Hombres sexualmente activos que no estén dispuestos a practicar la anticoncepción durante el estudio y los 6 meses siguientes.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluya, entre otras, enfermedades cardíacas clínicamente significativas que no estén bien controladas con medicamentos (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria sintomática y arritmias cardíacas) o infarto de miocardio en los últimos 12 meses, e infecciones concurrentes graves.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (por ejemplo, neumonitis o fibrosis pulmonar) o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada (TC) de tórax basal.
• Tumores con mutación en KRAS o NRAS.
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica (definida como ≥ grado 2 de los Criterios Comunes de Toxicidad [CTC] [versión 4.0 de los Criterios de Terminología Comunes para los Eventos Adversos (CTCAE)]).
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluido infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) ≤ 1 año.
• Uso de bevacizumab en las últimas 4 semanas antes de comenzar el tratamiento en el ensayo.
• El paciente ha recibido la última dosis de FOLFIRI hace más de 6 meses.
• Pacientes que hayan requerido reducciones de dosis relacionadas con la toxicidad de al menos el 50% de la dosis original de 5-FU y/o irinotecán administrado por infusión durante la administración de FOLFIRI + bevacizumab.
• Exposición previa a panitumumab en cualquier entorno.
• Exposición previa a cetuximab en el entorno metastásico (estadio IV).
• Radioterapia ≤ 14 días antes de la inclusión; los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radioterapia.
• Reacción grave previa e inesperada a la terapia con fluoropirimidinas o sensibilidad conocida a 5-fluorouracilo, leucovorina (calcio leucovorina), irinotecán o panitumumab.
• Tratamiento para otros carcinomas en los últimos tres años, excepto cáncer de piel no melanoma curado y cáncer cervical in situ tratado.
• Participación en cualquier estudio de fármacos experimentales dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
• Otras condiciones médicas graves no controladas que, según el criterio del investigador, podrían comprometer la participación en el estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio, sin una recuperación completa.
• No estar dispuesto a dar el consentimiento informado por escrito.
• No estar dispuesto a participar o ser incapaz de cumplir el protocolo durante toda la duración del estudio.
• Los pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y aquellos con inmunodepresión grave serán excluidos; sin embargo, no se realizará ninguna prueba de VIH a los pacientes.