Estudio que compara las respuestas patológicas observadas en metástasis de cáncer colorrectal resecadas tras el tratamiento neoadyuvante que combina cetuximab con FOLFOX o FOLFIRI en tumores RAS y B-RAF WT.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de sexo femenino o masculino de al menos 18 años en el momento de la firma del consentimiento informado.

2. Estado funcional ECOG de 0 o 1.

3. Diagnóstico confirmado histológico o citológico de adenocarcinoma de colon o recto, con o sin tumor primario in situ. Estado tumoral RAS y B-RAF de tipo salvaje (wild-type).

4. Pacientes con enfermedad metastásica potencialmente resecable en el momento del diagnóstico y para quienes se recomiende la quimioterapia como tratamiento inicial con intención curativa. La resecabilidad puede planificarse en una o varias etapas, según sea necesario. Como se acepta comúnmente, la resecabilidad significa la extirpación quirúrgica (+/- ablación por radiofrecuencia) de todas las lesiones detectables (hepáticas) con márgenes libres de tumor y compatible con una reserva hepática adecuada. En la práctica, la localización bilateral del tumor, el número y la localización de las lesiones, y una reserva hepática inadecuada siguen siendo los principales factores decisivos.

5. Se permite la resección parcial y menor de la enfermedad metastásica en un plazo de 3 meses antes de la inclusión, siempre que el paciente no haya recibido previamente quimioterapia para el mCRC.

6. La localización metastásica extrahepática se limita a 1 sitio.

7. Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante o (neo-)adyuvante en la pelvis, siempre que la última dosis de quimioterapia se haya administrado al menos 6 meses antes de la inclusión (12 meses para oxaliplatino). La radioterapia previa en la pelvis no es un criterio de exclusión.

8. Función hematológica, renal y hepática adecuada, según se indica a continuación:

Hematológica:

hemoglobina > 9 g/dL, neutrófilos > 1,5 x 109/L, plaquetas > 100 x 109/L

Renal:

creatinina < 1,5 x LSN (límite superior de la normalidad)

Hepática:

bilirrubina < o igual a 1,5 x LSN, AST (aspartato aminotransferasa) y ALT (alanina aminotransferasa) < o igual a 5 x LSN, fosfatasa alcalina < o igual a 5 x LSN.

9. Las pacientes deben ser postmenopáusicas, estériles (quirúrgicamente o por radiación o tratamiento químico) o, si son sexualmente activas, deben utilizar un método anticonceptivo aceptable.

10. Los pacientes deben ser quirúrgicamente estériles o, si son sexualmente activos y tienen una pareja en edad fértil, deben utilizar un método anticonceptivo aceptable.

11. Esperanza de vida de al menos 3 meses sin ningún tratamiento activo.

Criterios de exclusión:

• 1. mCRC definitivamente no resecable en el momento del diagnóstico.
• 2. Quimioterapia o terapia sistémica previa para el mCRC. La quimioterapia adyuvante para el cáncer colorrectal no es un criterio de exclusión, siempre que se haya completado hace más de 6 meses antes de la inclusión. La quimioterapia basada en oxaliplatino debe completarse hace más de 1 año antes de la inclusión.
• 3. Utilización previa de cetuximab, panitumumab (u otra terapia anti-EGFR).
• 4. Radioterapia previa dirigida al abdomen superior.
• 5. Enfermedad no medible (criterios RECIST 1.1).
• 6. Evidencia de ascitis, cirrosis, hipertensión portal, afectación o trombosis del tronco de la vena porta, según se determine por la evaluación clínica o radiológica.
• 7. Resección hepática mayor previa: hígado remanente < 50% del volumen hepático inicial.
• 8. Enfermedad no maligna que haga que el paciente no sea apto para el tratamiento según este protocolo.
• 9. Metástasis cerebrales centrales concurrentes.
• 10. Neuropatía periférica ≥ grado 2.
• 11. Enfermedad pulmonar intersticial.
• 12. Embarazo o lactancia.
• 13. El paciente tiene neoplasias previas o concomitantes, excepto: neoplasias invasivas en remisión durante más de 5 años y cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino.