NCT01862003
Ensayo de fase I/II sobre el antagonismo de HER en el cáncer gastrointestinal.
Descripción
La fase II tiene como objetivo evaluar la mejor tasa general de respuesta al tratamiento con AZD8931 + FOLFIRI.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Diagnóstico histopatológico/citológico de cáncer colorrectal no susceptible de resección, recurrente o metastásico.
2. Tumor con RAS de tipo salvaje (wild-type).
3. Enfermedad medible evaluada según los criterios RECIST v1.1.
4. Estado funcional de la OMS 0 o 1.
5. Edad ≥ 16 años.
6. Esperanza de vida estimada > 3 meses.
7. Función hematológica adecuada:
- Hemoglobina ≥ 100 g/L.
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L.
- Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L.
8. Función hepática adecuada:
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN) (excepto para pacientes con casos documentados de síndrome de Gilbert).
- ALT, AST y ALP ≤ 2,5 x LSN en ausencia de metástasis hepáticas.
- ALT, AST y ALP ≤ 5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas.
9. Función renal adecuada:
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
- Depuración de creatinina calculada ≥ 30 mL/min.
10. Drenaje biliar adecuado (los pacientes con stents son elegibles).
11. Acceso venoso adecuado para la recolección de muestras biológicas exploratorias.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión en el estudio. Las pacientes y los pacientes con parejas en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo adecuado, que debe continuarse durante 6 meses después de la finalización de la quimioterapia.
13. Deben ser capaces de tragar las tabletas de AZD8931.
14. Capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
15. Se permite la siguiente terapia previa:
- Cirugía: los pacientes pueden haberse sometido a una operación no curativa o a una cirugía de bypass paliativo. Los pacientes que se hayan sometido previamente a una cirugía curativa deben presentar pruebas de recurrencia de la enfermedad no susceptible de resección.
- Radioterapia: para enfermedad localizada.
- Quimioterapia adyuvante previa, siempre que se haya completado al menos 6 meses antes de la inclusión en el ensayo.
Criterios de exclusión:
1. Pacientes en tratamiento con intención curativa.
2. Cualquier tratamiento previo con agentes dirigidos a la vía de señalización de ERBB.
3. Tratamiento con fármacos experimentales en los 30 días anteriores o durante 5 vidas medias de la primera dosis de AZD8931.
4. Quimioterapia paliativa previa.
5. Tratamiento previo con antraciclinas o mitoxantrona.
6. Enfermedad o condición actual conocida que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los fármacos (incluidas náuseas y vómitos refractarios, enfermedad gastrointestinal crónica (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal) o resección intestinal significativa).
7. Antecedentes de neoplasia previa que interfiera con la evaluación de la respuesta (se indican las excepciones en el protocolo).
8. Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas o hallazgos de laboratorio que hagan que sea indeseable que el paciente participe en el ensayo.
9. Evidencia de infección activa no controlada.
10. Pacientes con ascitis y/o derrames clínicamente significativos.
11. Uso regular de antidiarreicos.
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
13. Afecciones cardíacas (según se detalla en el protocolo del ensayo).
14. Cualquier trastorno psiquiátrico u otro que pueda afectar a la capacidad de dar el consentimiento informado (p. ej., metástasis cerebrales).
15. Afecciones oculares (según se detalla en el protocolo del ensayo).
16. Pacientes con afecciones cutáneas crónicas, como acné rosácea, psoriasis o eccema atópico grave.
17. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides, o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
18. Antecedentes o episodios repetidos inexplicables de síncope/mareos.
19. Hipersensibilidad conocida a AZD8931, sus excipientes o fármacos de su clase.
20. El uso de fármacos/sustancias conocidos que inhiben o inducen CYP3A4 o CYP2D6, o aquellos que se sabe que prolongan el intervalo QT, y que no pueden suspenderse durante la duración del tratamiento del ensayo.
21. Pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa.