NCT01909830
Gemcitabina en combinación con pemetrexed en infusión prolongada para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico previamente tratados.
Descripción
Estudio multicéntrico, no aleatorizado, de fase II, de diseño abierto, concebido para evaluar la eficacia y la seguridad de la combinación de gemcitabina y pemetrexed.
Periodo de inclusión de pacientes: 18 meses. Periodo de tratamiento: máximo de 24 semanas para cada paciente (12 ciclos de 2 semanas de duración).
Duración total del estudio: 24 meses.
Número de sujetos:
Aproximadamente 38 sujetos serán incluidos en el estudio:
* Primera etapa: 12 pacientes incluidos.
Si se observaba 1 o 0 respuestas, el ensayo debía ser interrumpido:
* Segunda etapa: se incluirían 23 pacientes adicionales. Si se observaban 5 o menos respuestas en 35 pacientes, la combinación no se consideraría adecuada para estudios posteriores, mientras que si se observaban 6 o más respuestas, se consideraría que la combinación es suficientemente activa para justificar pruebas adicionales. Teniendo en cuenta una tasa de invalidez del 5%, se necesitarán 38 pacientes para esta etapa.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Diagnóstico histológico o citológico confirmado de carcinoma colorrectal con enfermedad metastásica (ESTADIO IV).
2. Enfermedad medible según los criterios RECIST.
3. Se requiere quimioterapia previa para la enfermedad metastásica; los regímenes previos (en el entorno adyuvante oral en estadio avanzado) deben incluir 5-fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán, a menos que esté contraindicado.
4. Un intervalo de al menos 4 semanas entre la última dosis de quimioterapia y la inscripción en el estudio.
5. Recuperación de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo hasta CTC ≤ grado 1 (excepto alopecia).
6. Pacientes de sexo masculino o femenino, mayores de ≥ 18 años.
7. Esperanza de vida superior a 12 semanas.
8. Estado funcional ECOG ≤ 2.
9. Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea normal, según se define a continuación:
- leucocitos ≥ 3.000/microL
- recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/microL
- hemoglobina ≥ 9 g/dL
- plaquetas ≥ 100.000/microL
- bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (≤ 5 veces los límites superiores institucionales de la normalidad si hay metástasis hepáticas)
- creatinina sérica ≤ 1,5 veces los límites superiores institucionales de la normalidad
- Depuración de creatinina > 45 ml/min
10. Los efectos de la gemcitabina y el pemetrexed en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada son desconocidos. Por esta razón, y debido a que se sabe que los agentes terapéuticos utilizados en este ensayo son teratogénicos, las participantes de sexo femenino en edad fértil y los participantes de sexo masculino cuya pareja esté en edad fértil deben estar dispuestos a garantizar que ellos o su pareja utilicen métodos anticonceptivos eficaces (hormonales o de barrera; abstinencia) durante el estudio y durante 3 meses después. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar inmediatamente a su médico tratante.
11. El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio. Se obtiene un formulario de consentimiento informado escrito, fechado y firmado voluntariamente, de acuerdo con las directrices reglamentarias e institucionales, antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no forme parte de la atención normal del paciente.
Criterios de exclusión:
1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados hace más de 4 semanas.
2. Participación en otro ensayo clínico con cualquier agente experimental dentro de los 30 días anteriores al cribado del estudio.
3. Tratamiento previo con gemcitabina o pemetrexed.
4. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la gemcitabina y/o el pemetrexed u otros agentes utilizados en el estudio.
5. Los pacientes con metástasis cerebrales activas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que dificultaría la evaluación de la disfunción neurológica y otros eventos adversos.
6. Antecedentes de neoplasia previa o actual distinta del carcinoma colorrectal con un intervalo libre de enfermedad inferior a 5 años, excepto el cáncer de piel no melanoma o el carcinoma in situ del cuello uterino tratado de forma curativa.
7. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. Incapacidad para interrumpir la aspirina u otros antiinflamatorios no esteroideos 2 días antes, el día del tratamiento y 2 días después de la dosis de pemetrexed como agente único o pemetrexed más carboplatino.
9. Ser VIH positivo, con o sin síntomas.