Metformina y 5-fluorouracilo para el cáncer colorrectal refractario.

Criterios de inclusión

• Diagnóstico histológico de adenocarcinoma colorrectal metastásico previamente tratado con al menos dos líneas de quimioterapia (regímenes con oxaliplatino e irinotecán) si presenta mutación en KRAS o tratado con al menos 3 líneas de quimioterapia (oxaliplatino, irinotecán y cetuximab) si KRAS es de tipo salvaje.
• Progresión de la enfermedad según la evaluación radiológica o clínica.
• Enfermedad medible.
• ECOG Performance 0-1.
• Edad superior a 16 años.
• Función orgánica normal según se define para los siguientes criterios:

• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal del laboratorio local (LSN-LL);
• Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 x ULN-LL;
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500 / mm3;
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000 / mm3;
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl;
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN-LL
• Consentimiento informado por escrito antes de la inclusión.

Criterios de exclusión

• Pacientes diabéticos que toman metformina.
• Pacientes previamente tratados con inhibidores de mTOR.
• Hipersensibilidad a la metformina, insuficiencia renal o hepática u otras afecciones que predisponen a la acidosis láctica.
• Antecedentes de infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses.
• Enfermedad grave o afección psiquiátrica.
• Participación actual en otros protocolos con fármacos experimentales.
• Sospecha de deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• Presencia de infección activa.
• Incapacidad para ingerir alimentos por vía oral.
• Pacientes con enfermedad metastásica en el SNC.
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor en las últimas 4 semanas.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia en las últimas tres semanas.
• Pacientes que se hayan sometido a radioterapia en las últimas 2 semanas o que hayan recibido radioterapia en la lesión diana, si esta es la única lesión diana.
• Pacientes que utilizan anticoagulantes orales (warfarina).
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia.