Identificación de un biomarcador predictivo de regorafenib en el cáncer colorrectal refractario.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

2. Edad ≥ 20 años.

3. Adenocarcinoma metastásico de colon o recto confirmado por patología.

4. Fracaso de las terapias estándar, que deben incluir fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. El fracaso se define como progresión durante o dentro de los 3 meses posteriores a la última administración de la terapia. Los pacientes que se hayan retirado del tratamiento estándar debido a una toxicidad inaceptable que justifique la interrupción del tratamiento y que impida un nuevo tratamiento con el mismo agente antes de la progresión de la enfermedad también podrán participar en el estudio. Los pacientes tratados con oxaliplatino en un entorno adyuvante que hayan presentado progresión durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante se considerarán que han presentado un fracaso con el oxaliplatino. Los pacientes pueden o no haber recibido bevacizumab o cetuximab.

5. Enfermedad medible o no medible según los criterios RECIST, versión 1.1.

6. Tejido adecuado para la secuenciación genética (muestra quirúrgica FFPE o muestra de biopsia conservada en congelación).

7. ECOG PS 0 o 1.

8. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

9. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio realizados dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.

• Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
• Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤ 2 × LSN (≤ 5 × LSN para pacientes con afectación hepática por cáncer)
• Amilasa y lipasa ≤ 1,5 × LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN
• Tasa de filtración glomerular ≥ 30 ml/min/1,73 m2 según la fórmula abreviada de la Dieta Modificada para la Enfermedad Renal
• Relación normalizada internacional (RNI) y tiempo de tromboplastina parcial (TTP) ≤ 1,5 × LSN. Se permitirá la participación de los sujetos que estén recibiendo tratamiento terapéutico con un agente como la warfarina o la heparina, siempre que no exista evidencia previa de una anomalía subyacente en los parámetros de coagulación.
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3, hemoglobina > 9 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos > 1.500/mm3
• Límite de fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN para pacientes con afectación hepática por cáncer)

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con regorafenib.

2. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días antes del inicio de la medicación del estudio.

3. Embarazo o lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento.

4. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase 2 o superior de la NYHA.

5. Angina inestable, angina de nueva aparición (que haya comenzado en los últimos 3 meses). Infarto de miocardio hace menos de 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio.

6. Arritmias cardíacas que requieran terapia antiarrítmica (se permiten los betabloqueantes o la digoxina).

7. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg o diastólica > 90 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo).

8. Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio.

9. Infección en curso de grado 2 o superior según la NCI-CTCAE v4.0.

10. Antecedentes conocidos de infección por VIH.

11. Infección activa por el virus de la hepatitis B o C.

12. Trastorno convulsivo que requiera medicación.

13. Tumores metastásicos cerebrales o meníngeos sintomáticos.

14. Antecedentes de trasplante de órganos.

15. Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza.

16. Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas persistentes en el momento del consentimiento informado.

17. Proteinuria persistente de grado 3 o superior según la NCI-CTCAE v4.0.

18. Incapacidad para tragar medicamentos orales.

19. Cualquier condición de malabsorción.

20. Toxicidad no resuelta de grado 1 o superior según la NCI-CTCAE v4.0 atribuida a cualquier terapia/procedimiento previo, excluyendo la alopecia y la neurotoxicidad inducida por oxaliplatino de grado 2 o inferior.