NCT02026583
Un estudio de fase II, de un solo brazo, que evalúa simvastatina más XELOX y bevacizumab como quimioterapia de primera línea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.
Descripción
1. supervivencia global
2. tasa de respuesta
3. incidencia, naturaleza y gravedad de todos los eventos adversos
4. efecto hipolipemiante de la simvastatina
5. análisis exploratorio de biomarcadores: angiopoietina 2, BiP (proteína de unión), Hsp (proteína de choque térmico) 90α
2. Hipótesis del estudio En nuestro reciente estudio in vitro, la adición de simvastatina a bevacizumab redujo la proliferación, la migración, la invasión y la formación tumoral de las células endoteliales. Además, el medio de cultivo de células de cáncer colorrectal tratado con simvastatina en combinación con bevacizumab inhibió la invasión de las células endoteliales y se asoció con una disminución de los mediadores de la angiogénesis, como la angiopoietina 2, BiP y HSP 90α. El tratamiento con bevacizumab y simvastatina redujo aún más el crecimiento de los tumores xenógenos en comparación con el bevacizumab solo.
3. Evaluaciones 1) Seguridad: exploración física, signos vitales, peso corporal, estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), evaluación de laboratorio clínico (bioquímica, hemograma) y cualquier EA (efecto adverso) clasificado mediante CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) v 4.0 2) Eficacia: se recogerán la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global. También se evaluará la tasa de respuesta según la guía RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 3) SLP (Supervivencia libre de progresión): tiempo desde la aleatorización hasta la progresión tumoral o la muerte 4) SG (Supervivencia global): tiempo desde la aleatorización hasta la muerte o la última visita de seguimiento 5) Análisis de biomarcadores: se explorará la correlación entre el nivel sanguíneo, la expresión proteica de la angiopoietina 2, BiP, Hsp90α y la respuesta clínica.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Carcinoma colorrectal confirmado histológicamente.
2. Cáncer colorrectal en estadio IV o recurrente.
3. Edad ≥ 20 años.
4. Estado funcional ECOG ≤ 1.
5. Al menos una masa tumoral medible según RECIST 1.1.
6. Esperanza de supervivencia de aproximadamente 12 semanas o más.
7. No haber recibido quimioterapia sistémica previa.
8. Al menos 4 semanas después de la cirugía o radioterapia.
9. Al menos 12 meses después de la quimioterapia adyuvante.
Criterios de exclusión:
1. Terapia previa con estatinas dentro del año anterior a la fecha de inicio del estudio.
2. Tratamiento quimioterapéutico previo para cáncer colorrectal metastásico.
3. Tratamiento previo con otros anti-VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) o inhibidores de la tirosina quinasa (TKIs).
4. Malignidad conocida o actual en el SNC (sistema nervioso central) (se permite el antecedente de metástasis cerebrales completamente resecadas o irradiadas mediante radioterapia de todo el cerebro (WBRT) o radiocirugía estereotáctica).
5. Enfermedad cardíaca grave o inestable, incluyendo (por ejemplo) enfermedad de las arterias coronarias que requiera dosis aumentadas de medicación antianginosa y/o angioplastia coronaria (incluida la colocación de stent) en los 24 meses anteriores (insuficiencia cardíaca congestiva NYHA (Asociación Cardíaca de Nueva York) III o IV, angina inestable, antecedente de infarto de miocardio en los últimos doce meses, arritmias significativas).
6. Antecedente de otras malignidades (en los últimos 5 años previos al inicio del tratamiento), excepto cáncer colorrectal metastásico (los pacientes con carcinoma basocelular y de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratados de forma curativa son elegibles).
7. Enfermedad sistémica no controlada, como DM (diabetes mellitus), hipertensión, hipotiroidismo e infección.
8. Antecedente de eventos tromboembólicos o hemorrágicos en los 6 meses previos al tratamiento.
9. Antecedente de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses previos a la inclusión en el estudio.
10. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.