Estudio de fase II con Abraxane (nab-paclitaxel) en cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• 1. El sujeto tiene ≥ 18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
• 2. El sujeto presenta un diagnóstico histológico o citológico de adenocarcinoma de colon o recto, con evidencia de metástasis.
• 3. Se conoce el estado de mutación de KRAS del sujeto (mutado o de tipo salvaje). El estado de mutación de NRAS puede ser desconocido.
• 4. El sujeto presenta progresión documentada de la enfermedad ≤ 2 meses después de la última administración de la última terapia estándar.

a. Los sujetos tratados con oxaliplatino en el entorno adyuvante deben haber presentado progresión durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante.

• 5. El sujeto ha recibido previamente tratamiento o no era candidato para recibir tratamiento previo con fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecán y una terapia anti-VEGF (por ejemplo, bevacizumab o ziv-aflibercept); y, si los tumores son de tipo salvaje para RAS, una terapia anti-EGFR (por ejemplo, cetuximab o panitumumab).
• 6. El sujeto tiene un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• 7. El sujeto presenta enfermedad medible documentada por radiografía, según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1.
• 8. El sujeto presenta una función orgánica adecuada, evidenciada por lo siguiente:

a. Aspartato aminotransferasa (SGOT), alanina aminotransferasa (SGPT) ≤ 2,5 × el límite superior del rango normal, o < 5 × el límite superior del rango normal si hay metástasis hepáticas.

b. Bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior del rango normal.

c. Creatinina ≤ 1,5 × el límite superior del rango normal.

• 9. El sujeto presenta una función adecuada de la médula ósea, evidenciada por lo siguiente:

a. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109 células/milímetro3.

b. Plaquetas ≥ 100 × 109 células/milímetro3 (independiente de la transfusión, definido como no recibir transfusiones de plaquetas dentro de los 7 días anteriores a la muestra de laboratorio).

c. Hemoglobina ≥ 9 gramos/decilitro (se permite la transfusión para cumplir con este criterio).

• 10. Las mujeres en edad fértil (definidas como una mujer sexualmente madura que (1) no se ha sometido a histerectomía [extirpación quirúrgica del útero] u ooforectomía bilateral [extirpación quirúrgica de ambos ovarios] o (2) no ha tenido la menopausia natural durante al menos 24 meses consecutivos [es decir, ha tenido menstruación en algún momento durante los 24 meses consecutivos anteriores]) deben:

a. Abstenerse por completo de las relaciones sexuales\* o utilizar y cumplir con un método anticonceptivo eficaz sin interrupción, 28 días antes de comenzar la terapia con el producto de investigación (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante 3 meses después de la última dosis del producto de investigación; y

b. Tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero (β-gonadotropina coriónica humana) en la fase de selección y aceptar pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final de la terapia del estudio. Esto se aplica incluso si la sujeto practica la abstinencia total\* de las relaciones sexuales. \*La abstinencia total es aceptable cuando se alinea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. Nota: La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, métodos postovulatorios) y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables.

• 11. Los sujetos masculinos deben practicar la abstinencia total\* o aceptar el uso de un preservativo durante las relaciones sexuales con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participan en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante 6 meses después de la interrupción del producto de investigación, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.
• 12. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado antes de que se realicen evaluaciones o procedimientos relacionados con el estudio.
• 13. El sujeto debe ser capaz de cumplir con el calendario de visitas al estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterios de exclusión:

• 1. El sujeto tiene metástasis cerebrales actuales o antecedentes de metástasis cerebrales. En los sujetos sintomáticos, se requiere una exploración cerebral para descartar metástasis.
• 2. El sujeto presenta ≥ neuropatía periférica de grado 2 según los Criterios de Terminología Común de Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer en la fase de selección.
• 3. El sujeto ha recibido previamente tratamiento con regorafenib.
• 4. El sujeto ha recibido radioterapia ≤ 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ≤ 2 semanas antes de comenzar el producto de investigación, y/o se ha irradiado ≥ el 30% de la médula ósea. Se permite la radioterapia en una lesión objetivo solo si ha habido una progresión clara de la lesión desde que se completó la radiación.
• 5. El sujeto se ha sometido a una cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al inicio del producto de investigación o no se ha recuperado de las complicaciones postoperatorias.
• 6. El sujeto no se ha recuperado de los efectos tóxicos agudos de la terapia antitumoral, la radiación o un trauma mayor/significativo.
• 7. El sujeto tiene antecedentes de alergia o hipersensibilidad al nab-paclitaxel o a cualquiera de los excipientes.
• 8. El sujeto tiene antecedentes conocidos de lo siguiente dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción (la decisión de incluir al sujeto en el estudio): infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de bypass coronario/arterial periférico, insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York, hipertensión no controlada, arritmia cardíaca o anomalía electrocardiográfica clínicamente significativa, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio o trastorno convulsivo.
• 9. El sujeto tiene una infección conocida por hepatitis B o C, o antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, o el sujeto está recibiendo medicamentos inmunosupresores o mielosupresores que, en opinión del investigador, aumentarían el riesgo de complicaciones graves por neutropenia.
• 10. El sujeto tiene una infección bacteriana, viral o fúngica activa y no controlada que requiere terapia sistémica, definida como signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejoría a pesar del uso de antibióticos, terapia antiviral y/u otro tratamiento.
• 11. El sujeto tiene cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, con la excepción de un carcinoma in situ del cuello uterino, el útero o la piel no melanoma adecuadamente tratado (todo el tratamiento del cual debe haberse completado 6 meses antes de la inscripción).
• 12. El sujeto tiene antecedentes de trastornos del tejido conectivo (por ejemplo, lupus, esclerodermia, arteritis nodosa).
• 13. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de disnea de progresión lenta y tos improductiva, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis por hipersensibilidad pulmonar o múltiples alergias.
• 14. El sujeto tiene cualquier otra condición médica concurrente grave y/o no controlada que, a juicio del investigador, contraindicaría la participación del sujeto en el estudio clínico (por ejemplo, pancreatitis crónica, hepatitis activa crónica, etc.).
• 15. El sujeto está inscrito en cualquier otro protocolo clínico o estudio de investigación con un agente intervencionista o evaluaciones que puedan interferir con los procedimientos del estudio.
• 16. El sujeto tiene alguna condición médica, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica significativa que impida que el sujeto participe en el estudio.
• 17. El sujeto tiene alguna condición que dificulte la interpretación de los datos del estudio.
• 18. El sujeto no está dispuesto o no puede cumplir con los procedimientos del estudio.
• 19. El sujeto es una mujer embarazada o en período de lactancia.