NCT02119026
Eficacia y seguridad de Xeliri + Avastin seguido de Xelox + Avastin o la secuencia inversa en el cáncer colorrectal metastásico.
Descripción
XELOX o XELIRI + bevacizumab se han investigado en varios ensayos, pero no en un enfoque con criterios claramente definidos para el cambio secuencial entre XELIRI y XELOX. Este ensayo investiga dos opciones de tratamiento secuencial diferentes con XELIRI/XELOX en primera y segunda línea, con la adición de bevacizumab, e intenta responder a la pregunta de si existe una secuencia óptima para el beneficio del paciente.
Este es un ensayo piloto prospectivo, aleatorizado, de etiqueta abierta y de dos brazos en pacientes con mCRC que no han recibido tratamiento sistémico para su enfermedad metastásica. El estudio está diseñado para evaluar la eficacia de XELIRI seguido de XELOX y XELOX seguido de XELIRI + bevacizumab en términos de duración del control de la enfermedad (DDC).
Los pacientes recibirán un tratamiento de primera línea establecido que consistirá en XELOX o XELIRI + bevacizumab. El tratamiento de quimioterapia se administrará durante 6 meses, excepto en caso de progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o rechazo del paciente. El bevacizumab se administrará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o rechazo del paciente.
La capecitabina se puede administrar como complemento a discreción de los investigadores hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o rechazo del paciente.
Si se producen efectos secundarios graves a pesar de una reducción adecuada de la dosis, se debe interrumpir el oxaliplatino o el irinotecán. En caso de interrupción relacionada con el oxaliplatino o el irinotecán, se debe continuar con la capecitabina y el bevacizumab. Si también es necesario interrumpir la capecitabina en el tratamiento de primera línea, se debe continuar con el bevacizumab. En caso de interrupción permanente del bevacizumab debido a toxicidades, se debe continuar con la quimioterapia.
Una vez completada la quimioterapia de primera línea, los pacientes con control de la enfermedad recibirán tratamiento de mantenimiento con bevacizumab. A discreción de los investigadores, los pacientes pueden recibir capecitabina como tratamiento de mantenimiento adicional.
El objetivo primario es determinar la eficacia de un esquema modificado de XELIRI + bevacizumab seguido de XELOX + bevacizumab en la progresión en comparación con la secuencia inversa, basándose en la DDC.
Los objetivos secundarios son la supervivencia libre de progresión (SLP) en primera línea, la SLP en segunda línea, la tasa de respuesta general, el tiempo hasta la respuesta, la duración de la respuesta, la supervivencia global, las evaluaciones tumorales (basadas en los criterios RECIST) mediante tomografías computarizadas (TC), resonancias magnéticas (RM), radiografías, gammagrafías óseas y exploración clínica.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Consentimiento informado por escrito.
2. Edad \>=18 años.
3. El paciente debe ser capaz de cumplir con el protocolo.
4. Carcinoma de colon y/o recto confirmado histológica o citológicamente con evidencia de metástasis.
5. Diagnóstico de enfermedad metastásica según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) no más de 3 meses antes de la inclusión.
6. Expectativa de vida de al menos 3 meses.
7. Al menos una lesión metastásica medible (según los criterios RECIST).
8. Se permite tratamiento adyuvante o neoadyuvante previo con quimioterapia/radioterapia si se completó hace más de 6 meses antes de la inclusión.
9. Puntuación de estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
10. Función hematológica adecuada: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) \>= 1,5 x 109/L; plaquetas \>= 100 x 109/L; Hb \>= 9 g/dL.
11. Relación de normalización internacional (INR) \<=1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) \<=1,5 x LSN dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
12. Función hepática adecuada: bilirrubina sérica \<=1,5 x LSN; fosfatasa alcalina y transaminasas \<=2,5 x LSN (en caso de metástasis hepáticas \< 5 x LSN).
13. Creatinina sérica \<=1,5 x LSN.
14. Análisis de orina para detectar proteinuria \< 2+. Si el análisis de orina es \>= 2+, la orina de 24 horas debe demostrar \<=1 g de proteína en 24 horas.
15. Prueba de embarazo sérica negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio en mujeres premenopáusicas y mujeres \< 2 años después del inicio de la menopausia. Esta prueba debe ser reconfirmada mediante una prueba de orina si se excede el período de 7 días. Las mujeres fértiles (\<2 años después de la última menstruación) y los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces (anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método anticonceptivo de barrera en combinación con gel espermicida o esterilización quirúrgica).
Criterios de exclusión:
1. Tratamiento quimioterapéutico previo para el CRC metastásico.
2. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC).
3. Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico que potencialmente requiera intervención quirúrgica, embolia pulmonar o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.
4. Antecedentes de hemoptisis (= media cucharadita de sangre roja brillante por episodio) dentro de los 1 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.
5. Antecedentes de otras neoplasias (en los últimos 2 años previos al inicio del tratamiento). Los pacientes con carcinoma basocelular y de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratados de forma curativa son elegibles.
6. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, por ejemplo, acceso venoso central (AVC) (\<=6 meses antes del inicio del tratamiento), infarto de miocardio (\<=6 meses antes del inicio del tratamiento), angina inestable, Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) \>= grado 2, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), arritmia que requiere medicación o hipertensión no controlada.
7. Antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
8. Tratamiento con cualquier otro agente de investigación o cualquier otro agente biológico (por ejemplo, cetuximab), o participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días previos a la inclusión en este estudio.
9. Hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos del estudio.
10. Uso crónico actual o reciente (dentro de los 10 días de la primera dosis del tratamiento del estudio) de aspirina (\> 325 mg/día).
11. Uso actual o reciente (dentro de los 10 días previos al inicio del tratamiento del estudio) de anticoagulantes orales o parenterales de dosis completa o agentes trombolíticos con fines terapéuticos (en contraposición a profilácticos).
12. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
13. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
14. Procedimiento quirúrgico importante, biopsia abierta o traumatismo significativo dentro de los 28 días previos al tratamiento, o previsión de la necesidad de una cirugía importante durante el curso del estudio. Si se requiere un dispositivo de acceso venoso central (CVAD) para la administración de quimioterapia, este debe insertarse dentro de los 2 días previos al ciclo de tratamiento del estudio.
15. Biopsia de médula ósea u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días previos al inicio de la terapia del estudio.
16. Antecedentes de fístula abdominal, fístula traqueoesofágica o cualquier fístula no gastrointestinal de grado 4, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal antes de la terapia de primera línea.
17. Antecedentes o evidencia en el examen físico/neurológico de enfermedad del SNC (no relacionada con el cáncer) (a menos que se trate adecuadamente con terapia médica estándar), por ejemplo, convulsiones no controladas.
18. Evidencia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo en el examen físico o hallazgo de laboratorio que sugiera razonablemente una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco de investigación o que ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
19. Pacientes con contraindicación para la quimioterapia de cambio (por ejemplo, pacientes tratados con terapia de primera línea basada en irinotecán y polineuropatía grave \> grado 1, no factible para la terapia de segunda línea basada en oxaliplatino, o pacientes tratados con terapia de primera línea basada en oxaliplatino e intolerancia hereditaria a la fructosa, no factible para la terapia de segunda línea basada en irinotecán).
20. Embarazo o lactancia.
21. Mujeres fértiles (\<2 años después de la última menstruación) y hombres que no deseen utilizar métodos anticonceptivos eficaces.