Ensayo clínico de quimioterapia combinada con aflibercept en pacientes con cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión

• Adenocarcinoma de colon y/o recto confirmado histológicamente
• Enfermedad metastásica confirmada clínica y/o radiológicamente
• Consentimiento informado por escrito firmado
• No haber recibido terapia previa para la enfermedad metastásica
• Enfermedad metastásica inoperable debidamente documentada, es decir, no apta para una resección quirúrgica curativa completa
• Al menos una lesión medible o evaluable, según se determine mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) de acuerdo con los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
• Edad ≥18 años
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-2
• Estado hematológico adecuado:

• neutrófilos (recuento absoluto de neutrófilos) ≥1,5 x 109/L
• plaquetas ≥100 x 109/L
• hemoglobina ≥9 g/dL
• Función renal adecuada: nivel de creatinina sérica <1,5 mg/dL y tasa de filtración glomerular >50 ml/min según la fórmula de Cockroft/Gault
• Función hepática adecuada:

• bilirrubina sérica ≤1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• fosfatasa alcalina
• aspartato aminotransferasa (AST)
• alanina aminotransferasa (ALT) <5 x LSN
• Proteinuria <2+ (análisis de orina en tira reactiva) o ≤1 g/24 horas
• Posibilidad de un seguimiento regular
• Evaluaciones iniciales realizadas antes del registro: evaluaciones clínicas y de sangre no más de 2 semanas (14 días) antes del registro, evaluación tumoral (radiografía de tórax, TC o RM, evaluación de lesiones no medibles) no más de 3 semanas (21 días) antes del registro
• Se planea que el primer ciclo de tratamiento comience en menos de 1 semana (7 días) después del registro
• Para las pacientes en edad fértil, prueba de embarazo sérica negativa dentro de 1 semana (7 días) antes de comenzar el tratamiento del estudio
• Las pacientes en edad fértil deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos fiables y adecuados hasta al menos tres meses después del final del tratamiento del estudio (cuando corresponda). Los pacientes varones con una pareja en edad fértil deben aceptar utilizar anticonceptivos, además de que su pareja utilice otro método anticonceptivo durante el ensayo.

Criterios de exclusión

• Presencia exclusiva de metástasis óseas
• Hipercalcemia no controlada
• Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg a pesar de la terapia médica), o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Terapia antitumoral concomitante no planificada (por ejemplo, quimioterapia, terapia dirigida molecular, inmunoterapia)
• Tratamiento con cualquier otro producto medicinal de investigación dentro de los 28 días anteriores a la inclusión en el estudio
• Otra enfermedad crónica grave y no controlada
• Antecedentes o presencia de metástasis del sistema nervioso central (SNC), a menos que estén adecuadamente tratadas (por ejemplo, metástasis del SNC no irradiadas, convulsiones no controladas con terapia médica estándar)
• Síndrome de Gilbert
• Intolerancia al sulfato de atropina o al loperamida
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa
• Tratamiento con citocromo P450 3A4 (CYP3A4) inductores, a menos que se interrumpa >7 días antes de la aleatorización
• Cualquiera de los siguientes en los 3 meses anteriores a la inclusión: sangrado gastrointestinal de grado 3-4 (a menos que se deba a un tumor resecado), enfermedad ulcerosa péptica resistente al tratamiento, esofagitis o gastritis erosiva, enfermedad inflamatoria intestinal o diverticulitis
• Otra neoplasia concomitante o previa, excepto:

• carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente tratado
• carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel
• cáncer en remisión completa durante >5 años
• Cualquier otra enfermedad grave y no controlada, cirugía mayor o traumatismo en los últimos 28 días
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Pacientes con alergia conocida a algún excipiente de los fármacos del estudio
• Antecedentes de infarto de miocardio y/o accidente cerebrovascular u otros eventos trombóticos arteriales o embolia pulmonar o angina de pecho inestable en los 6 meses anteriores al registro
• Arritmias cardíacas mal controladas
• Obstrucción intestinal
• Antecedentes de sangrado tumoral grave o trastornos hemorrágicos
• Terapia anticoagulante mal controlada (INR >3,0 con cumadina o compuestos de heparina)
• Radioterapia paliativa dentro de las 4 semanas anteriores al registro