Un estudio de fase III para evaluar Xilonix como terapia antitumoral en pacientes con cáncer colorrectal sintomático.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con carcinoma colorrectal confirmado por histopatología, metastásico o irresecable, y que sea refractario a la terapia estándar. Para ser considerado refractario, el paciente debe haber fallado a un régimen basado en oxaliplatino (el oxaliplatino puede haber sido administrado en el entorno adyuvante) y a un régimen basado en irinotecán.

2. Enfermedad sintomática: debe estar presente al menos un síntoma de cada dominio (metabólico y funcional).

• Evidencia de disfunción metabólica, definida como la presencia de uno o más de los siguientes:
• Cualquier grado (hasta el 20%) de pérdida de peso corporal involuntaria en los últimos 6 meses.
• Niveles séricos de interleucina 6 ≥10 pg/ml.
• Evidencia de disminución de la función o presencia de síntomas relacionados con el cáncer, según lo determinado por el cuestionario EORTC QLQ-C30.
• Reducción del apetito, con una puntuación de >10.
• Presencia de fatiga, con una puntuación de >10.
• Presencia de dolor, con una puntuación de >10.
• Disminución de la función física, emocional y social, con una puntuación de <90.

3. Estado funcional según la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 1 o 2.

Criterios de exclusión:

1. Obstrucción mecánica que impida una ingesta nutricional oral adecuada.

2. >20% de pérdida de peso corporal total en los últimos 6 meses.

3. Trastorno médico grave no controlado o infección activa que impida que el paciente reciba la terapia del protocolo.

4. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, incluyendo:

• Un infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Angina inestable en los últimos 3 meses.
• Insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 3 meses, si se define como NYHC-II.
• Síndrome congénito de QT largo diagnosticado o sospechado.
• Cualquier antecedente de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW) o torsade de pointes).
• Cualquier antecedente de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado (puede ser elegible si actualmente tiene un marcapasos).
• Frecuencia cardíaca <50 latidos por minuto en el electrocardiograma previo a la inclusión.
• Hipertensión no controlada (presión arterial >150 mm Hg sistólica y >95 mm Hg diastólica).

5. Demencia o alteración del estado mental que impida la comprensión o la prestación del consentimiento informado.

6. Pacientes que no se hayan recuperado de los efectos adversos de la terapia previa en el momento de la inclusión, con una toxicidad de ≤ grado 1; excluyendo la alopecia y la neuropatía de grado 2.

7. Pacientes que hayan recibido radioterapia previa extensa en la médula ósea. La radioterapia extensa se define como el tratamiento de más de una metástasis ósea axial. Sin embargo, para los pacientes con cáncer de recto, la irradiación pélvica, además del tratamiento de una metástasis ósea axial, es aceptable.

8. Pacientes inmunocomprometidos, incluidos los pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

9. Antígeno de superficie de la hepatitis B conocido y/o anticuerpo de la hepatitis C o antecedentes conocidos de infección.

10. Antecedentes de tuberculosis (latente o activa) o prueba de liberación de interferón gamma (IGRA) positiva.

11. Administración de una vacuna viva (atenuada) dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.

12. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a compuestos de composición química o biológica similar a Xilonix™ o a cualquier componente de sus formulaciones.

13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

14. Mujeres en edad fértil (WOCBP) o hombres cuyas parejas sexuales sean WOCBP que no estén dispuestas o no puedan utilizar un método anticonceptivo aceptable durante al menos 1 mes antes de la aleatorización, durante toda la duración del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.

15. Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva u otra enfermedad desmielinizante.

16. Pacientes en tratamiento con inmunosupresores, incluidos los pacientes trasplantados.

17. Pacientes con metástasis cerebrales conocidas. Los pacientes con síntomas de metástasis cerebrales durante el cribado deben someterse a una tomografía computarizada (TC) antes de la aleatorización.