Nintedanib (BIBF 1120) frente a placebo en el cáncer colorrectal metastásico refractario (LUME-Colon 1)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Consentimiento informado firmado
• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológica o citológicamente
• Enfermedad metastásica o localmente avanzada que no sea susceptible de cirugía curativa y/o radioterapia
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) = 1
• Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
• Progresión con terapias estándar o retirada del tratamiento estándar debido a toxicidad inaceptable. El tratamiento estándar previo debe incluir todos los siguientes:
• \- fluoropirimidina
• \- oxaliplatino: los pacientes tratados con oxaliplatino en el entorno adyuvante deben haber presentado progresión dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante o deben haber sido tratados con oxaliplatino para la enfermedad metastásica
• \- irinotecán
• \- bevacizumab o aflibercept
• \- cetuximab o panitumumab para pacientes con tumores K-Ras wt o Ras wt
• \- El tratamiento estándar restante disponible, según lo recomendado por el investigador, es el mejor tratamiento de apoyo
• \- Se permite el tratamiento previo con regorafenib y TAS 102, y estos fármacos deben administrarse antes del estudio si están disponibles para el paciente según los estándares locales
• \- Esperanza de vida de al menos 12 semanas
• \- Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = 1,5 X Límite Superior de la Normalidad (LSN) y bilirrubina = LSN para pacientes sin metástasis hepáticas. AST/ALT = 2,5 X LSN y bilirrubina = LSN para pacientes con metástasis hepáticas. Los pacientes con síndrome de Gilbert y bilirrubina < 2 X LSN y AST/ALT normal son elegibles
• Parámetros de coagulación: relación normalizada internacional (INR) < 2 y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = 2xLSN

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con nintedanib
• Toxicidad atribuida a la terapia antitumoral previa que no se resolvió hasta el grado = 1 de los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE)
• Antecedentes de otras neoplasias en los últimos 5 años, en particular aquellas que podrían interferir con la interpretación de los resultados.
• Enfermedad o afección médica concurrente grave que afecte al cumplimiento de los requisitos del ensayo o que se considere relevante para la evaluación de la eficacia o la seguridad del fármaco del ensayo.
• Enfermedades cardiovasculares significativas
• Antecedentes de eventos hemorrágicos o tromboembólicos graves en los últimos 12 meses
• Trastornos hemorrágicos o trombóticos que requieran terapia anticoagulante, como warfarina o agentes similares que requieran una monitorización terapéutica de la INR
• Trastornos o anomalías gastrointestinales que interfieran con la absorción del fármaco del estudio
• Paciente con metástasis cerebrales que sean sintomáticas y/o requieran terapia.
• Pacientes en edad fértil que tengan actividad sexual y no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz
• Embarazo o lactancia.