Regorafenib como tratamiento único en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con cualquier mutación de RAS o BRAF, previamente tratados con FOLFOXIRI más bevacizumab.

Criterios de inclusión:

1. Firma del formulario de consentimiento informado.

2. El paciente debe ser capaz de comprender la información y expresar explícitamente su deseo de participar en el estudio.

3. Edad ≥ 18 años.

4. Adenocarcinoma de colon o recto documentado histológica o citológicamente.

5. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico (estadio IV) con cualquier mutación de RAS o BRAF.

6. Haber recibido tratamiento de primera línea con bevacizumab en combinación con quimioterapia con los tres fármacos 5FU/leucovorina (LV), irinotecán y oxaliplatino (FOLFOXIRI), y

• haber presentado progresión radiológica de la enfermedad durante el tratamiento de primera línea, o
• haber presentado progresión radiológica de la enfermedad en un período de ≤ 6 meses después de la última dosis del tratamiento de primera línea, o
• haber interrumpido parte o la totalidad del tratamiento de primera línea debido a toxicidad y haber presentado progresión radiológica de la enfermedad en un período de ≤ 6 meses después de la última dosis del tratamiento de primera línea.

El paciente deberá haber recibido al menos un ciclo de bevacizumab en combinación con FOLFOXIRI + bevacizumab como parte del tratamiento de primera línea.

Los pacientes pueden haber recibido tratamiento adyuvante basado en fluoropirimidinas, con o sin oxaliplatino.

7. Existencia de al menos una lesión unidimensional medible utilizando TC o RM basada en los criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1.

8. Estado funcional general del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 1.

9. Compromiso del paciente con el cumplimiento de la medicación oral durante toda la duración del estudio.

10. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

11. Función medular, renal y hepática adecuada, definida como:

• Neutrófilos ≥ 1500/mm3
• Plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Niveles de bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
• Niveles de AST y ALT ≤ 2,5 x ULN (si hay metástasis hepáticas < 5 x ULN)

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con regorafenib.

2. Asignación previa al tratamiento durante este estudio. No se permitirá que los pacientes que se retiren permanentemente de la participación en el tratamiento del estudio vuelvan a participar.

3. Presencia previa o concurrente de otra enfermedad neoplásica que sea diferente en términos de localización tumoral e histología del cáncer colorrectal en los 5 años previos a la inclusión del paciente en el estudio, excepto el cáncer cervical in situ, el carcinoma superficial de vejiga [Ta (no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (el tumor invade la lámina propia)] y los tumores cutáneos no melanoma.

4. Presencia o antecedentes de metástasis cerebrales o tumores meníngeos.

5. Cirugía mayor, biopsia abierta o traumatismo en los 28 días previos al inicio del tratamiento del paciente con la medicación del estudio.

6. Radioterapia de campo extenso en los 4 semanas previos a la inclusión o radioterapia de campo limitado en las 2 semanas previas. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento.

7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos al inicio de la medicación del estudio.

8. Las mujeres en edad fértil y los hombres que deseen participar en el estudio deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento informado hasta al menos 3 meses después de suspender la medicación del estudio. El investigador o la persona designada por él se asegurará de que se utilicen los métodos anticonceptivos adecuados y asesorará sobre ellos.

Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen la abstinencia, los anticonceptivos orales, los parches transdérmicos y las inyecciones de progestina de liberación prolongada (a partir de al menos 4 semanas antes de la administración del IMP), el método de doble barrera: preservativo o preservativo femenino (diafragma o capuchón cervical/vaginal) más espermicida, el dispositivo intrauterino (DIU), el sistema intrauterino, el implante o el anillo vaginal (colocado al menos 4 semanas antes de la administración del IMP) o la esterilización del compañero masculino (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de la inclusión de la mujer en el ensayo si es la única pareja sexual de la mujer.

9. Insuficiencia cardíaca congestiva activa de clase 2 o superior en la escala de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA).

10. Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (que haya aparecido en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio agudo que haya ocurrido en los 6 meses previos al inicio de la medicación del estudio.

11. Arritmias cardíacas que requieran terapia antiarrítmica (solo se permitirían los betabloqueantes y la digoxina como medicación concomitante para estos pacientes).

12. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg) a pesar de un tratamiento médico adecuado.

13. Pacientes con feocromocitoma.

14. Derrame pleural o ascitis que causen dificultad para respirar (disnea de grado ≥ 2 de la CTC).

15. Trombosis o embolismo venoso o arterial o eventos embólicos como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o tromboembolismo pulmonar que hayan ocurrido en los 6 meses previos al inicio de la medicación del estudio.

16. Infección activa > grado 2 según la CTC de la NCI, v. 4.0.

17. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

18. Hepatitis B o C activa, o infección por hepatitis B o C que requiera tratamiento con fármacos antivirales.

19. Pacientes con trastornos mentales que requieran medicación.

20. Antecedentes de trasplante de órganos.

21. Pacientes con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica. Cualquier hemorragia o evento hemorrágico > grado 3 según los Criterios Comunes de Toxicidad para Efectos Adversos (CTCAE) en las 4 semanas previas al inicio de la medicación del estudio.

22. Presencia de heridas, úlceras o fracturas óseas no cicatrizadas.

23. Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o diálisis peritoneal.

24. Deshidratación según los criterios de la CTC de la NCI, versión 4, de > 1.

25. Abuso de sustancias o antecedentes de afecciones médicas, sociales o psicológicas que puedan interferir con la participación en el estudio o el cumplimiento de las evaluaciones de eficacia y seguridad planificadas en el estudio.

26. Hipersensibilidad conocida a regorafenib o a alguno de sus excipientes.

27. Presencia de cualquier enfermedad o afección médica que pueda interferir con la seguridad del paciente o que pueda comprometer el cumplimiento del tratamiento.

28. Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas presentes en el momento de la firma del consentimiento informado.

29. Pacientes que no puedan tragar medicación oral.

30. Proteinuria persistente > grado 3 según la CTC de la NCI, versión 4.0 (> 3,5 g/24 horas).

31. Síndrome de malabsorción intestinal.

32. Relación personal estrecha con el personal de investigación, como familiares del investigador o dependientes (por ejemplo, empleados o estudiantes del centro de investigación).

33. Toxicidad no resuelta de grado > 1 según la CTC de la NCI, versión 4.0 (excepto la alopecia), relacionada con cualquier terapia o procedimiento previo.