Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de MK-3475 en combinación con INCB024360 en participantes con determinados tipos de cáncer.

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) de tipo histológico o citológico, melanoma, carcinoma de células transicionales del tracto genitourinario (TGU), cáncer de células renales, cáncer de mama triple negativo, adenocarcinoma del endometrio o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (Fase 1).
• Pacientes con melanoma, CPNM, carcinoma de células transicionales del TGU, CBMTN, CCEHC, cáncer de ovario, cáncer colorrectal con MSI alto (CCR), CCR, cáncer gástrico, CHC y linfoma difuso de células B grandes (LDCL) confirmado histológicamente (Fase 2).
• Esperanza de vida > 12 semanas.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-1.
• Presencia de enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 o la Clasificación de Lugano para pacientes con LDCL.
• Parámetros de laboratorio y antecedentes médicos dentro del rango definido en el protocolo.
• Para la Fase 1: Se pueden incluir pacientes con enfermedad avanzada o metastásica, como se indica anteriormente, que hayan recibido al menos una terapia previa o que tengan enfermedad avanzada o metastásica para la cual no haya un tratamiento curativo disponible.
• Para los grupos de expansión de la Fase 2: Pacientes con CPNM, melanoma (sin exposición previa a inhibidores de puntos de control inmunitario, melanoma refractario primario, melanoma recurrente), carcinoma de células transicionales del TGU, CCEHC, cáncer de ovario, CCR con MSI alto, CCR, LDCL, CBMTN, cáncer gástrico y CHC.

• Expansión de la Fase 2: CPNM

• Pacientes que hayan recibido al menos 1 ciclo previo de terapia basada en platino. Se pueden incluir pacientes que hayan recibido un régimen no basado en platino con la aprobación del médico responsable.
• Se permiten tumores con mutación positiva del receptor del factor de crecimiento epidérmico o con un gen oncogénico de fusión del linfoma anaplásico positivo, tratados con un inhibidor de la tirosina quinasa; sin embargo, los pacientes deben haber presentado progresión o ser intolerantes a la terapia dirigida.
• Los pacientes no deben haber recibido inmunoterapia con terapia dirigida al receptor de muerte programada-1 (PD-1) o al antígeno de linfocitos T citotóxicos (CTLA-4).
• Expansión de la Fase 2: Melanoma

• Documentación del estado de la mutación activadora V600E de BRAF.
• Requisitos de terapia sistémica previa.
• Melanoma sin exposición previa a puntos de control inmunitarios: Los pacientes no deben haber recibido inmunoterapia con terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4. Excepción: Se permitiría la terapia anti-CTLA-4 previa en el entorno adyuvante.
• Melanoma refractario primario: Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 (solo o como parte de una combinación) en el entorno avanzado o metastásico y tener enfermedad progresiva como su mejor respuesta al tratamiento, confirmada 4 semanas después.
• Melanoma recurrente: Los pacientes deben haber recibido terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 previa (solo o como parte de una combinación) en el entorno avanzado o metastásico y haber logrado una respuesta parcial o completa, pero luego presentar una enfermedad progresiva confirmada.
• Los pacientes que se inscriban en el melanoma refractario primario o recurrente deben estar dispuestos a someterse a biopsias obligatorias antes y durante el tratamiento.
• Se excluye el melanoma ocular.
• Expansión de la Fase 2: Carcinoma de células transicionales del TGU

• Metastásico o localmente avanzado y no susceptible de terapia curativa con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia basada en platino o terapia alternativa si la terapia basada en platino no es apropiada.
• Se excluyen las terapias dirigidas a PD-1 o CTLA-4 previas.
• Expansión de la Fase 2: CCEHC

• Carcinoma de células escamosas metastásico o recurrente confirmado histológicamente que no es susceptible de terapia local con intención curativa (cirugía o radiación con o sin quimioterapia). Carcinoma de la nasofaringe, glándula salival o \* \*Los pacientes deben haber recibido al menos 1 ciclo previo de quimioterapia sistémica que debe haber incluido una terapia basada en platino.
• Se excluyen las terapias dirigidas a PD-1 o CTLA-4 previas.
• Expansión de la Fase 2: Cáncer de ovario

• Pacientes con estadio FIGO Ic, estadio II, estadio III, estadio IV, recurrente o persistente (irresecable) de cáncer de ovario epitelial, cáncer peritoneal primario o cáncer de trompa de Falopio confirmado histológicamente.
• Los pacientes deben haber recibido un régimen basado en platino y taxano como terapia de primera línea.
• Se excluyen las terapias dirigidas a PD-1 o CTLA-4 previas.
• Se excluye el carcinoma epitelial de bajo grado de malignidad según la histopatología.
• Expansión de la Fase 2: LDCL recurrente o refractario

• Se excluye el trasplante alogénico de células madre.
• Debe haber recibido ≥ 1 ciclo de tratamiento previo.
• No es candidato para terapia curativa o trasplante de células madre hematopoyéticas (ya sea debido a la carga de la enfermedad, el estado físico o la preferencia).
• Se excluyen las terapias dirigidas a PD-1 o CTLA-4 previas.
• Expansión de la Fase 2: CBMTN

• Adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente que es irresecable a nivel locorregional o metastásico.
• Confirmado patológicamente como triple negativo, con la fuente documentada, definido como ambos de los siguientes:
• Receptor de estrógeno (ER) y receptor de progesterona (PgR) negativos.
• Receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo según las pautas de la Sociedad Americana de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Americanos.
• El paciente debe haber recibido al menos 1 ciclo de tratamiento sistémico previo para la enfermedad avanzada o metastásica.
• Se excluyen las terapias dirigidas a PD-1 o CTLA-4 previas.
• Expansión de la Fase 2: CCR

• Pacientes con confirmación histológica o citológica de CCR de células claras.
• No susceptible de curación por cirugía.
• Los pacientes deben haber recibido terapia antiangiogénica previa.
• Los pacientes no deben haber recibido inmunoterapia previa con terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.
• Expansión de la Fase 2: CCR con MSI alto

• Pacientes con confirmación histológica de CCR localmente avanzado irresecable o metastásico con MSI alto.
• El estado de MSI se determina, respectivamente, mediante el examen del tumor de CCR.
• Los pacientes pueden haber recibido no más de 2 líneas de tratamiento previo para la enfermedad avanzada.
• Expansión de la Fase 2: Cáncer gástrico

• Debe tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica.
• Debe haber presentado progresión después de o durante la terapia que contiene platino/fluoropirimidina o haber rechazado la terapia estándar.
• Los pacientes pueden haber recibido no más de 2 líneas de tratamiento previo para la enfermedad avanzada.
• Se excluyen las terapias dirigidas a PD-1 o CTLA-4 previas.
• Expansión de la Fase 2: CHC

• Debe tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de CHC (los subtipos fibrolamelar y mixto hepatocelular/colangiocarcinoma no son elegibles).
• Enfermedad en estadio C de la Clínica de Cáncer de Barcelona (BCLC) (Llovet et al 1999) o enfermedad en estadio B de la BCLC.
• Los pacientes pueden haber recibido no más de 2 líneas de tratamiento previo para la enfermedad avanzada.
• Debe haber presentado progresión, rechazo o intolerancia a sorafenib.
• Se excluyen los siguientes: Pacientes con trasplante hepático, invasión clara del conducto biliar o rama(s) portal(es) principal(es), o pacientes que hayan requerido ablación de várices esofágicas dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Se excluyen las terapias dirigidas a PD-1 o CTLA-4 previas.
• Se requieren biopsias tumorales. Si un paciente tiene lesiones inaccesibles, como en el cáncer de ovario, CHC o cáncer gástrico, o lesiones altamente vasculares, como el CCR, se puede considerar la inscripción con la aprobación del médico responsable, y el tejido archivado puede ser aceptable.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados durante 120 días después de la dosis.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que hayan participado en cualquier otro estudio en el que se haya administrado un fármaco o dispositivo de estudio experimental dentro de las 2 semanas o los 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis.
• Ha recibido terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a las vías de coestimulación o puntos de control de las células T). Excepción: Se permitiría la terapia anti-CTLA-4 previa en el entorno adyuvante para pacientes con melanoma.
• Tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que estén estables.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa.
• Tiene evidencia de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Uso de vacunas vivas dentro de los 30 días de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Inhibidores de la monoaminooxidasa.