Eficacia y seguridad de aflibercept en combinación con quimioterapia FOLFIRI como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Estado general según la OMS (Organización Mundial de la Salud) ≤ 2
• Esperanza de vida > 3 meses
• Adenocarcinoma metastásico de recto o de colon, confirmado histológicamente en el tumor primario o en una metástasis
• Metástasis irresecable(s) y/o paciente inoperable
• Paciente elegible para un tratamiento de primera línea que combine 5-FU-Irinotecán (FOLFIRI) y aflibercept
• Al menos una lesión diana medible según los criterios RECIST v1.1 que no haya sido irradiada previamente
• Ausencia de tratamiento previo de la enfermedad metastásica. Se autoriza el tratamiento adyuvante previo, completado al menos 12 meses antes del diagnóstico de cáncer metastásico
• Resultados de laboratorio satisfactorios: Hb > 9 g/dl, neutrófilos polimorfonucleares > 1500/mm3, plaquetas > 100.000/mm3, bilirrubina total < 1,5 x LSN (límite superior normal), aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault, apéndice 4), fosfatasa alcalina (PAL) < 5 x LSN, AST (transaminasa aspártica) y ALT (transaminasa alanina) < 5 x LSN, GGT (gamma-glutamiltransferasa) < 5 x LSN.
• Proteinuria en la tira reactiva de orina < 2+. Si > 2+, realizar prueba de proteinuria de 24 horas, que debe ser < 1 g

Criterios de exclusión:

• Pacientes cuyo tumor primario está presente y presenta síntomas clínicos (oclusión; hemorragia)
• Metástasis cerebrales
• Síndrome de Gilbert
• Hipercalcemia no controlada
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica (PAS) > 150 mmHg y presión arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg) o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Cualquier enfermedad activa no controlada en los últimos 6 meses: insuficiencia hepática, insuficiencia renal, insuficiencia respiratoria, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, infarto de miocardio, arritmia significativa (los pacientes tratados con anticoagulantes (cumarina, warfarina) son elegibles si es posible un control estricto del INR (relación normalizada internacional))
• Intervención quirúrgica significativa dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento
• Presencia de úlcera gastroduodenal activa, herida no cicatrizada o fractura ósea
• Tratamientos antitumorales distintos de los incluidos en el estudio (quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia)
• Antecedentes de hemopatía maligna o cáncer, excepto aquellos tratados hace más de 5 años y considerados curados, carcinomas in situ del cuello uterino y cánceres de piel tratados (excepto el melanoma)
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, mujeres en edad fértil que no se hayan realizado una prueba de embarazo, ausencia de anticoncepción eficaz en pacientes (hombres y/o mujeres) en edad fértil
• Cualquier contraindicación de los fármacos utilizados en el estudio
• Imposibilidad de cumplir con los requisitos de seguimiento médico del estudio por motivos geográficos, sociales o psicológicos