CPI-613 y fluorouracilo en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico que no puede ser tratado con cirugía.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal metastásico (cáncer de colon, recto o colorrectal) confirmado histológica y citológicamente, que no sea susceptible de resección quirúrgica.
• Haber fracasado o no haber tolerado los regímenes FOLFOX, FOLFIRI y, si el gen KRAS es de tipo salvaje, un régimen basado en un inhibidor de EGFR.
• El estado funcional del paciente según la escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) debe ser de 0-2.
• Las mujeres en edad fértil (es decir, mujeres premenopáusicas o no esterilizadas quirúrgicamente) deben utilizar métodos anticonceptivos aceptados (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o doble método de barrera) durante el estudio y deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento.
• Los hombres fértiles deben practicar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.
• Debe haber transcurrido al menos 2 semanas desde cualquier cirugía previa.
• El recuento de granulocitos debe ser >= 1500/mm³.
• El recuento de glóbulos blancos (GB) debe ser >= 3500 células/mm³ o >= 3,5 mil millones/L.
• El recuento de plaquetas debe ser >= 100.000 células/mm³ o >= 100 mil millones/L.
• El recuento absoluto de neutrófilos (RAN) debe ser >= 1500 células/mm³ o >= 1,5 mil millones/L.
• La hemoglobina debe ser >= 9 g/dL o >= 90 g/L.
• La aspartato aminotransferasa (AST/transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) debe ser <= 3 veces el límite superior normal (LSN), la alanina aminotransferasa (ALT/transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) debe ser <= 3 veces el LSN (<= 5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas).
• La bilirrubina debe ser <= 1,5 veces el LSN.
• La creatinina sérica debe ser <= 1,5 mg/dL o 13 µmol/L.
• La relación internacional normalizada (INR) debe ser <= 1,5, a menos que se estén utilizando anticoagulantes terapéuticos.
• No debe haber evidencia de infección activa ni haber tenido una infección grave en el último mes.
• El paciente debe ser mentalmente competente, capaz de comprender y estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado.
• Debe haber al menos una lesión medible, según lo evaluado por una tomografía computarizada (TC) utilizando los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST).

Criterios de exclusión:

• Terapia con CPI-613 antes de participar en este ensayo.
• Hipersensibilidad conocida a la inyección de 5-FU, mal estado nutricional, deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa o toma de sorivudina (como Usevir, brovavir, etc.).
• Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de cualquier componente del tratamiento.
• Radioterapia previa para metástasis del sistema nervioso central.
• Pacientes que reciban cualquier otro tratamiento estándar o experimental para su cáncer, o cualquier otro agente experimental para cualquier indicación, en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con los fármacos del estudio.
• Enfermedad médica grave que podría aumentar potencialmente el riesgo de toxicidad en los pacientes.
• Cualquier sangrado activo no controlado y cualquier paciente con diátesis hemorrágica (por ejemplo, úlcera péptica activa).
• Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal <= 6 meses antes del tratamiento con los fármacos del estudio.
• Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos fiables.
• Mujeres lactantes.
• Hombres fértiles que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos durante el período del estudio.
• Cualquier condición o anomalía que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad de los pacientes.
• No estar dispuesto o no poder cumplir con los requisitos del protocolo.
• Enfermedad cardíaca sintomática, incluyendo, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, enfermedad coronaria sintomática, angina de pecho sintomática o infarto de miocardio sintomático.
• Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio que ocurrieron hace < 3 meses antes del registro.
• Evidencia de infección activa o infección grave en el último mes.
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.
• Pacientes que hayan recibido inmunoterapia contra el cáncer de cualquier tipo en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con CPI-613; se permite el uso de esteroides para el manejo del dolor refractario o para la alergia inducida por el contraste.
• Necesidad de tratamiento paliativo inmediato de cualquier tipo, incluyendo cirugía.
• Cualquier condición o anomalía que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente.