Dosis crecientes de ceralasertib en combinación con quimioterapia y/o nuevos agentes antineoplásicos.

Principales criterios de inclusión:

• Edad igual o superior a 18 años
• Presencia de un tumor maligno sólido que no se considere adecuado para un tratamiento estándar adicional
• Expansiones del estudio del Módulo 2, Parte B, y Módulo 3: los pacientes deben tener un tumor de al menos 1 cm de tamaño que pueda medirse mediante una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética (RM)
• Módulo 2, Parte B (todos, excepto B5): no haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de PARP.
• Expansión del estudio del Módulo 2, Parte B1: adenocarcinoma gástrico avanzado (incluido el GEJ) con tumores deficientes en ATM
• Expansión del estudio del Módulo 2, Parte B2: adenocarcinoma gástrico avanzado (incluido el GEJ) con tumores competentes en ATM
• Expansión del estudio del Módulo 2, Parte B3: cáncer de mama HER2 negativo en segunda o tercera línea
• Expansión del estudio del Módulo 2, Parte B4: cáncer de mama triple negativo (TNBC) en segunda o tercera línea
• Expansión del estudio del Módulo 2, Parte B5: paciente con cáncer de ovario BRCAm o RAD51C/Dm o PALB2m o con estado HRD positivo, que sea sensible al platino en caso de recidiva y que haya progresado previamente con un inhibidor de PARP aprobado
• Módulo 3: cáncer de pulmón no microcítico avanzado, recurrente o metastásico, o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
• Módulo 4: cualquier tumor sólido avanzado, excepto cáncer gástrico, gastroesofágico, esofágico o colorrectal con resección de intestino delgado
• Módulo 4: capacidad para cumplir con un ayuno nocturno de al menos 10 horas antes de la administración y 4 horas después de la administración, según lo indicado, y capacidad para consumir una comida rica en grasas, según lo indicado
• Módulo 5 (todos): cáncer de ovario, trompa de Falopio o peritoneo primario, tratamiento previo con un inhibidor de PARP, cáncer de ovario con recidiva sensible al platino
• Módulo 5, Parte B: mutación conocida o sospechada de BRCA, mutación de PALB2, mutación de RAD51C/D o estado HRD positivo

Principales criterios de exclusión:

• Diagnóstico de ataxia telangiectasia
• Exposición previa a un inhibidor de ATR
• Reacción adversa a ceralasertib
• Módulo 2: contraindicación para el tratamiento con olaparib
• Módulo 3: contraindicación para el tratamiento con durvalumab
• Módulo 4: intervalo QTc medio corregido > 470 mseg o antecedentes de síndrome de QT largo familiar.
• Módulo 4: pacientes con diabetes tipo I o tipo II
• Módulo 5: hipersensibilidad conocida a PARP, incluido AZD5305