Estudio de WNT974 en combinación con LGX818 y cetuximab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con mutación en el gen BRAF y mutaciones en la vía de señalización de Wnt.

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de ≥ 18 años
• Cáncer colorrectal metastásico confirmado histológica o citológicamente
• Documentación por escrito del estado KRAS wild-type y la mutación BRAFV600 con mutación RNF43 y/o fusión RSPO
• Progresión de la enfermedad después de al menos un régimen previo de tratamiento estándar o intolerancia a los regímenes basados en irinotecán
• Disponibilidad de una muestra tumoral representativa (primaria o metastásica, de archivo o obtenida recientemente)
• Enfermedad medible según RECIST v1.1
• Estado funcional según el grupo de oncología cooperativa del este (ECOG) ≤ 2

Criterios de exclusión:

• Solo en la fase II: Tratamiento previo con inhibidores de RAF, inhibidores de la vía Wnt, cetuximab, panitumumab y/o otros inhibidores de EGFR
• Metástasis cerebrales sintomáticas. Se permite la inclusión de pacientes que hayan recibido o no tratamiento previo para estas afecciones y que estén asintomáticos en ausencia de terapia con corticosteroides y antiepilépticos
• Tratamiento actual con medicamentos o consumo de alimentos que sean inhibidores o inductores potentes de CYP3A4/5 o medicamentos herbales y que no puedan suspenderse al menos una semana antes del inicio del tratamiento.
• Enfermedad leptomeningea sintomática o no tratada
• Pancreatitis aguda o crónica
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa
• Pacientes con alguno de los siguientes valores de laboratorio en la fase de cribado/línea de base

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1.500/mm3
• Plaquetas < 100.000/mm3
• Hemoglobina < 9,0 g/dL
• Creatinina sérica > 1,5 x LSN o CrCl calculada o medida directamente < 50% del límite inferior normal
• Bilirrubina sérica total > 1,5 x LSN
• AST/SGOT y/o ALT/SGPT > 2,5 x LSN ( > 5 x LSN si hay metástasis hepáticas)
• Pacientes con insuficiencia hepática, según la clasificación de Childs-Pugh B o C
• Alteración de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de WNT974/LGX818 por vía oral

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.