NCT02298946
AMP-224, un inhibidor de PD-1, en combinación con radioterapia estereotáctica de cuerpo completo en el cáncer colorrectal metastásico.
Descripción
* Los linfocitos T son glóbulos blancos que pueden encontrar y destruir gérmenes y tumores. El cáncer puede impedir que los linfocitos T funcionen correctamente. Los investigadores creen que un nuevo fármaco llamado AMP-224 podría ayudar a los linfocitos T en personas con cáncer. Creen que el fármaco podría funcionar aún mejor cuando se combina con un determinado tipo de radioterapia.
Objetivo:
* Estudiar la seguridad y la eficacia de AMP-224 en combinación con 1 o 3 días de radioterapia estereotáctica corporal (SBRT) dirigida al hígado.
Criterios de elegibilidad:
* Personas de 18 años o más con cáncer colorrectal metastásico. Su cáncer debe haberse extendido al hígado y no estar respondiendo al tratamiento.
Diseño:
* Los participantes se someterán a una evaluación que incluirá una historia clínica, un examen físico y análisis de sangre y orina. Se medirán sus tumores mediante tomografías computarizadas (TC) o resonancias magnéticas (RM) del tórax, el abdomen y la pelvis. Se les realizará un electrocardiograma (ECG).
* Se extraerá una pequeña muestra de su tumor mediante una biopsia.
* Los participantes realizarán 8 visitas de estudio en un período de aproximadamente 10 semanas.
* En una de las visitas, se realizará otra biopsia del tumor.
* En una de las visitas, recibirán un fármaco de quimioterapia por vía intravenosa.
* En 6 visitas, recibirán AMP-224 por vía intravenosa.
* En 1 o 3 visitas, se les administrará SBRT. Las tomografías computarizadas (TC) determinarán la posición de su tumor. Se dirigirán haces de radiación de diferentes intensidades y en diferentes ángulos hacia el tumor.
* En todas las visitas, algunos de los procedimientos de evaluación pueden repetirse.
* Una vez finalizado el tratamiento, los participantes realizarán 7 visitas de seguimiento en un período de aproximadamente 5 meses. Se extraerá sangre. Algunos de los procedimientos de evaluación pueden repetirse.
Criterios de Elegibilidad
-Criterios de inclusión
1. Los pacientes deben tener confirmación histopatológica de carcinoma colorrectal (CRC) por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) antes de ingresar a este estudio.
2. Los pacientes deben haber presentado progresión o intolerancia a un régimen quimioterapéutico previo que contenga oxaliplatino e irinotecán y tener una enfermedad que no sea susceptible de resección curativa. Los pacientes con un tumor de tipo KRAS silvestre deben haber presentado progresión o intolerancia a la quimioterapia basada en cetuximab o panitumumab.
3. Los pacientes deben tener un foco de enfermedad metastásica en el hígado que sea susceptible de radioterapia estereotáctica corporal (SBRT), según el criterio de la oncología radioterápica.
4. Se requerirá que todos los pacientes incluidos tengan enfermedad medible según los criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 fuera del campo de radiación.
5. Los pacientes del estudio deben tener una enfermedad que sea susceptible de biopsia pre y postratamiento y deben estar dispuestos a someterse a ello.
6. Edad mayor o igual a 18 años.
7. Esperanza de vida mayor de 3 meses.
8. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-1.
9. Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea aceptable, según se define a continuación:
- leucocitos menores o iguales a 3.000/mcL
- recuento absoluto de neutrófilos menores o iguales a 1.500/mcL
- plaquetas menores o iguales a 100.000/mcL
- bilirrubina total mayor o igual a 1,5 veces el límite superior normal de la institución
- Los pacientes son elegibles con alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) que alcance hasta 5 veces el LSN, dada la presencia de metástasis hepáticas.
- creatinina mayor de 1,5 veces el límite superior normal de la institución
O
-depuración de creatinina menor o igual a 45 mL/min/1,73 m(2), según se calcula a continuación, para pacientes con niveles de creatinina superiores al normal de la institución.
10. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda relacionada con la terapia previa, incluida la cirugía. La toxicidad debe ser menor o igual al grado 1 o haber regresado a los valores basales.
11. Los pacientes no deben tener otras neoplasias invasivas en los últimos 3 años (con la excepción de los cánceres de piel no melanoma, el cáncer de próstata localizado, el carcinoma in situ del cuello uterino y el cáncer de vejiga no invasivo que haya tenido un tratamiento curativo exitoso).
12. El paciente debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión
1. Inhibición previa de puntos de control inmunitarios con terapia anti-programada de muerte celular-1 (PD1)/ligando de muerte programada-1 (PD-L1) o terapia anti-antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA4) u otros agentes específicos que se dirijan a las células T.
2. Los pacientes que hayan recibido quimioterapia (o la llamada terapia sistémica dirigida), radioterapia de campo amplio o cirugía mayor deben esperar 4 semanas después de completar el tratamiento antes de ingresar al estudio.
3. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que dificultaría la evaluación de los eventos adversos neurológicos y otros.
4. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, hipertensión (presión arterial sistólica (PA) mayor de 160, PA diastólica mayor de 100), infección sistémica activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca, diabetes no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
5. Los pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivos que reciben terapia antirretroviral están excluidos de este estudio debido a la posibilidad de interacciones farmacocinéticas entre los medicamentos antirretrovirales y el agente de investigación.
6. Antecedentes de enfermedad autoinmune crónica (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico o granulomatosis de Wegener, enfermedad de Addison, esclerosis múltiple, enfermedad de Graves, tiroiditis de Hashimoto, hipofisitis, etc.) con enfermedad sintomática en los 3 años anteriores a la aleatorización. Nota: El vitíligo activo o los antecedentes de vitíligo no serán motivo de exclusión. Además, los antecedentes de ciertas enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide o la tiroiditis, pueden estar permitidos a discreción del investigador principal (IP), siempre que hayan estado en remisión durante un mínimo de tres años.
7. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (colitis, enfermedad de Crohn), enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca u otras afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea.
8. Demencia o alteración mental significativa que impida la comprensión o la prestación de información y consentimiento y el cumplimiento de los requisitos del protocolo.
9. Actualmente en tratamiento con dosis inmunosupresoras de esteroides u otros medicamentos inmunosupresores (se permiten los esteroides inhalados y tópicos).
10. Antecedentes de síndrome de sarcoidosis.
11. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad a productos de anticuerpos humanos o de ratón.
12. El embarazo y la lactancia son factores de exclusión. Los efectos de AMP-224 en el feto humano en desarrollo son desconocidos. Las pacientes incluidas deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 3 meses después del final del tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
13. Pacientes con heridas quirúrgicas no cicatrizadas durante más de 30 días.
14. Pacientes con sensibilidad o alergia conocida a alguno de los componentes de AMP-224.