Reintroducción de cetuximab en combinación con irinotecán como quimioterapia de tercera línea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico: estudio de fase II.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado y fechado
• Adenocarcinoma metastásico del colon o recto confirmado histológicamente
• Tumor con todos los genes KRAS (exón 2 [codones 12-13], exón 3 [codón -61]; exón 4 [codón 146]), NRAS (exón 2 [codones 12-13] y exón 3 [codón 61]) y BRAF (V600E) de tipo salvaje (la evaluación local se realiza en el tumor primario o en la metástasis)
• Primer régimen de quimioterapia con un fluoropirimidínico e irinotecán (FOLFIRI) + cetuximab con respuesta parcial o completa inicial y enfermedad progresiva (EP) con EP ≤ 6 semanas después de la última administración de cetuximab
• Otra(s) línea(s) de terapia(s), que incluyen los siguientes fármacos: quimioterapia de segunda línea basada en oxaliplatino con fluoropirimidinas (5FU o capecitabina) + bevacizumab y, posiblemente, regorafenib (opcional, pero no obligatorio), y progresión o toxicidad limitante a la última terapia con un mínimo de 4 meses entre la última inyección de cetuximab y la inclusión en este estudio
• Al menos una lesión medible ≥ 10 mm, según se evalúe mediante TC o RM (resonancia magnética) según RECIST v1.1 (todos los sitios deben evaluarse ≤ 28 días antes de la inclusión en el estudio)
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional según la escala de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (ECOG) de 0-2
• El paciente debe tener una función orgánica adecuada, definida como:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL y plaquetas ≥ 100 x 109/L. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN), nivel sérico de fosfatasa alcalina < 5 veces el LSN, nivel de creatinina sérica < 150 μM/l

• Para las pacientes en edad fértil, prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio
• Se requiere que hombres y mujeres utilicen métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio (cuando corresponda) y hasta 6 meses después del final del tratamiento del estudio
• Inscripción en un sistema nacional de atención médica (incluido el CMU)

Criterios de exclusión:

• Quimioterapia previa que no sea terapia adyuvante con combinaciones diferentes a las programadas en el tratamiento de primera y segunda línea
• Presencia de cualquier mutación de KRAS, BRAF o NRAS mediante discriminación alélica en el ADN tumoral
• Enfermedad cardiovascular significativa, que incluya angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 12 meses previos al inicio del tratamiento del estudio, o antecedentes de arritmia ventricular (tratada o no)
• Antecedentes o evidencia de metástasis en el sistema nervioso central (no es obligatorio realizar una TC o RM sistemática si no hay síntomas clínicos)
• Alergia o hipersensibilidad conocida al cetuximab
• Neoplasia previa o concurrente, excepto cáncer de piel de células basales o escamosas, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de próstata de bajo riesgo según la clasificación de d'Amico u otros tumores sólidos tratados de forma curativa y sin evidencia de recurrencia durante al menos 5 años antes del estudio
• Infección clínicamente grave activa o no controlada
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
• Otra enfermedad no maligna grave y no controlada
• Embarazo
• Lactancia
• Tratamiento con cualquier otro producto medicinal de investigación dentro de los 28 días previos a la inclusión en el estudio
• Síndrome de Gilbert conocido
• Administración concomitante de una vacuna de virus atenuado vivo, como la vacuna contra la fiebre amarilla
• Uso concomitante con hierba de San Juan
• Enfermedad inflamatoria intestinal crónica y/o obstrucción intestinal