Un estudio de pembrolizumab (MK-3475) en participantes pediátricos con un tumor sólido avanzado o linfoma (MK-3475-051/KEYNOTE-051)

Criterios de inclusión:

• Se documenta que el paciente tiene entre 6 meses y menos de 18 años en el momento de firmar el consentimiento informado.
• Tumor sólido o linfoma localmente avanzado o metastásico, confirmado histológica o citológicamente, que es incurable y que no ha respondido a la terapia estándar previa, o para el cual no existe una terapia estándar, o para el cual no se considera apropiada una terapia estándar.
• Cualquier número de regímenes de tratamiento previos.
• Disponibilidad de tejido (o biopsia de ganglio linfático para los participantes con rrcHL) obtenido de una muestra de tejido archivada o, si es apropiado, una biopsia de núcleo o escisional recién obtenida de una lesión tumoral que no haya sido irradiada previamente.
• Melanoma avanzado o tumor sólido o linfoma avanzado, recurrente o refractario con expresión de PD-L1.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1 (o según IWG [Cheson, 2007] [es decir, la medición debe ser >15 mm en el diámetro más largo o >10 mm en el eje corto] para los participantes con rrcHL).
• Los participantes con neuroblastoma que presenten únicamente enfermedad evaluable positiva para metaiodobenzilguanidina (MIBG) pueden ser incluidos.
• Escala de actividad de Lansky ≥50 para los participantes de 6 meses hasta los 16 años, inclusive; o puntuación de Karnofsky ≥50 para los participantes mayores de 16 años.
• Función orgánica adecuada.
• Las participantes en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina o suero dentro de las 72 horas previas a la primera dosis del medicamento del estudio.
• La participante no es una mujer en edad fértil (WOCBP) o es una WOCBP que se abstiene de tener relaciones sexuales heterosexuales o que utiliza anticonceptivos durante el período de intervención y durante al menos 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
• El uso de anticonceptivos por parte de los hombres debe ser coherente con las regulaciones locales con respecto a los métodos de anticoncepción para aquellos que participan en estudios clínicos.
• Demostrar una función orgánica adecuada.

Criterios de exclusión:

• Participación actual y recepción de la terapia del estudio, o participación previa en un estudio de un agente de investigación y recepción de la terapia del estudio o uso de un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la fecha de asignación/aleatorización.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o recepción de terapia sistémica con esteroides o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la fecha de asignación/aleatorización.
• Terapia sistémica antitumoral previa, incluido un agente de investigación, dentro de las 2 semanas previas al día 1 del estudio o no recuperación de los eventos adversos debido a un agente administrado previamente.
• Radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Conocimiento de otra neoplasia maligna que esté progresando o que requiera un tratamiento activo, con la excepción del carcinoma basocelular de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ (por ejemplo, carcinoma de mama, carcinoma cervical in situ) con terapia potencialmente curativa, o cáncer cervical in situ.
• Conocimiento de metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Tumor(es) que afecten al tronco encefálico.
• Hipersensibilidad grave (≥ Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años; la terapia de reemplazo (como la tiroxina, la insulina o la terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia adrenal o pituitaria) es aceptable.
• Antecedentes de (no infecciosa) neumonitis que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Infección activa que requiera terapia sistémica.
• Embarazo o lactancia, o expectativa de concebir o tener hijos durante la duración prevista del ensayo hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Terapia previa con un agente anti-programada de muerte celular (PD)-1, anti-ligando PD-1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, o cualquier agente dirigido a otro receptor estimulador o inhibidor de las células T (por ejemplo, proteína asociada a linfocitos citotóxicos [CTLA-4], OX-40, CD137).
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Hepatitis B o C.
• Antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) activa.
• Recepción de una vacuna de virus vivos dentro de los 30 días previos al inicio previsto del medicamento del estudio.
• Trasplante de órganos sólidos en cualquier momento, o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas previo en los últimos 5 años. (Los participantes que hayan recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas hace más de 5 años son elegibles siempre que no presenten síntomas de enfermedad de injerto contra huésped [GVHD]).
• Antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio, o hipersensibilidad grave conocida a cualquier componente o análogo del tratamiento del ensayo, que pueda confundir los resultados del ensayo o interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio.
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interfieran con los requisitos del estudio.