Dosis baja o estándar de regorafenib en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario.

Criterios de inclusión:

• Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma del colon o recto
• Cáncer colorrectal avanzado o metastásico sin opciones curativas disponibles y con progresión tras la terapia estándar previa, incluyendo un inhibidor de EGFR si el gen KRAS es de tipo salvaje (wild-type)
• Enfermedad medible o no medible
• Estado funcional según la escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida de \>= 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) \> 1500/mm\^3 (obtenido =\< 7 días antes de la aleatorización)
• Recuento de plaquetas \> 100.000/mm\^3 (obtenido =\< 7 días antes de la aleatorización)
• Hemoglobina \> 9,0 g/dL (obtenida =\< 7 días antes de la aleatorización)
• Bilirrubina total =\< 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN) (obtenida =\< 7 días antes de la aleatorización)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =\< 2,5 x LSN (=\< 5 x LSN para los sujetos con afectación hepática por su cáncer) (obtenida =\< 7 días antes de la aleatorización)
• Creatinina sérica =\< 1,5 x LSN (obtenida =\< 7 días antes de la aleatorización)
• Relación internacional normalizada (INR)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) =\< 1,5 x LSN (obtenida =\< 7 días antes de la aleatorización)

• NOTA: se permitirá la participación de pacientes que estén recibiendo tratamiento con un agente como warfarina o heparina, siempre y cuando no exista evidencia previa de una alteración subyacente en los parámetros de coagulación; se realizará un seguimiento estrecho con evaluaciones al menos semanales hasta que la INR/PTT se estabilice, basándose en una medición que se realice antes de la dosis, según lo definido por el estándar de atención local
• Límite de fosfatasa alcalina =\< 2,5 x LSN (=\< 5 x LSN para pacientes con afectación hepática por su cáncer) (obtenida =\< 7 días antes de la aleatorización)
• Prueba de embarazo en suero negativa realizada =\< 7 días antes de la aleatorización, solo para mujeres en edad fértil; nota: no se requiere que las mujeres posmenopáusicas (definidas como ausencia de menstruación durante al menos 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente se sometan a una prueba de embarazo; la definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador
• Capacidad para completar el/los cuestionario(s) por sí mismos o con ayuda
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Disposición para regresar a la institución donde se incluyó para el seguimiento (durante la fase de seguimiento activo del estudio)
• Disposición para proporcionar muestras de sangre para fines de investigación correlativa y almacenamiento

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con regorafenib
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa =\< 28 días antes de la aleatorización
• Insuficiencia cardíaca congestiva \> clase 2 de la Asociación Americana del Corazón (NYHA)
• Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (que comenzó en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio hace menos de 6 meses antes de la aleatorización
• Arritmias cardíacas que requieran terapia antiarrítmica; nota: se permiten marcapasos, betabloqueantes o digoxina
• Hipertensión no controlada; (presión arterial sistólica \> 140 mmHg o presión diastólica \> 90 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo)
• Antecedentes de feocromocitoma o feocromocitoma actual
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar =\< 6 meses antes de la aleatorización
• Infección activa \> grado 2 según los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
• Antecedentes conocidos de hepatitis B o C crónica
• Pacientes con trastorno convulsivo que requieran medicación
• Tumores metastásicos cerebrales o meníngeos sintomáticos, a menos que el paciente haya pasado \> 6 meses desde la terapia definitiva, tenga un estudio de imagen negativo dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización y esté clínicamente estable con respecto al tumor en el momento de la aleatorización; nota: el paciente no debe estar recibiendo terapia con esteroides aguda o una reducción de la dosis (la terapia con esteroides crónica es aceptable, siempre que la dosis sea estable durante un mes antes y después de los estudios radiográficos de cribado)
• Antecedentes de trasplante de órganos (incluido el trasplante de córnea)
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o cualquier evento hemorrágico o sangrado \> grado 3 de la CTCAE =\< 4 semanas antes de la aleatorización
• Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza
• Insuficiencia renal que requiera diálisis hematológica (hemo-) o peritoneal
• Deshidratación CTCAE (versión 4.0) grado \>= 1
• Abuso de sustancias, afecciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o con la evaluación de los resultados del estudio
• Hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos del estudio, las clases de fármacos del estudio o los excipientes de la formulación
• Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas persistentes en el momento del consentimiento informado
• Proteinuria persistente de grado 3 o superior según los Criterios de Toxicidad Común (CTC) (\>= 3,5 g/24 horas)
• Pacientes que no puedan tragar medicamentos orales
• Cualquier condición de malabsorción
• Toxicidad no resuelta mayor que el grado 1 de la CTCAE (versión 4.0) atribuida a cualquier terapia/procedimiento previo, excluyendo la alopecia y la neurotoxicidad inducida por oxaliplatino =\< grado 2
• Niveles de albúmina \< 2,5 g/dL
• Cualquiera de los siguientes:

• Mujeres embarazadas
• Mujeres en período de lactancia
• Hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados

• NOTA: los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados a partir de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI) hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio; la definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador principal o un asociado designado
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera adecuado para participar en este estudio o interfirieran significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos
• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que estén recibiendo terapia antirretroviral; NOTA: los pacientes con infección conocida por el VIH, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo
• Recibir cualquier otro agente de investigación que se considere un tratamiento para el tumor primario
• Cáncer previo o concurrente que sea distinto en el sitio primario o en la histología del cáncer colorrectal dentro de los 3 años anteriores a la aleatorización, EXCEPTO el cáncer cervical in situ tratado de forma curativa, el cáncer de piel no melanoma y los tumores superficiales de la vejiga (Ta [tumor no invasivo], Tis [carcinoma in situ] y T1 [tumor que invade la lámina propia]); nota: todos los tratamientos contra el cáncer para los cánceres que fueron distintos en un sitio primario que no fuera el cáncer colorrectal deben completarse al menos 3 años antes de la aleatorización (es decir, fecha de firma del formulario de consentimiento informado)
• Derrame pleural o ascitis que cause compromiso respiratorio (\>= disnea de grado 2 de la versión 4.0 de la CTCAE)
• Terapia antitumoral concurrente =\< 4 semanas desde la inscripción (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica o embolización tumoral)
• Uso actual de propionato de clobetasol
• Uso de cualquier remedio herbal (por ejemplo, hipérico [Hypericum perforatum])
• Pacientes que no puedan caminar o que tengan amputaciones o parálisis de alguna extremidad
• Antecedentes de dermatitis de contacto por el propionato de clobetasol o esteroides fluorados similares u otros esteroides con el éster propionato