Linfocitos T específicos para los antígenos E6/E7 del VPH-16/18, cánceres asociados al VPH en recaída, HESTIA.

Se ha detectado VPH en las células cancerosas de más de la mitad de los pacientes con ciertos tipos de cáncer, lo que sugiere que podría desempeñar un papel en el desarrollo del cáncer. El virus produce proteínas en las células tumorales que deberían permitir que las células enfermas fueran reconocidas y destruidas por una parte del sistema inmunitario del organismo, denominada células T. Desafortunadamente, los tumores pueden evitar ser destruidos mediante la producción de moléculas que desactivan estas células T. Por lo tanto, las células cancerosas infectadas por el VPH pueden ocultarse del sistema inmunitario del organismo y escapar de la destrucción.

Los investigadores han estudiado previamente los cánceres causados por un virus diferente, denominado virus de Epstein-Barr (VEB). Estos cánceres relacionados con el VEB son similares a los cánceres relacionados con el VPH, ya que desactivan las células T que, de otro modo, los destruirían, y, por lo tanto, pueden seguir creciendo. Los investigadores han descubierto, sin embargo, que si extraen las células T de la sangre de los pacientes con cánceres relacionados con el VEB y las cultivan fuera del organismo, pueden aumentar el número y la actividad de las células T dirigidas contra los tumores. Cuando estas células T se vuelven a administrar a los pacientes, las células T eliminan el cáncer en más de la mitad de los receptores. Los investigadores también han descubierto que pueden modificar las células T para que sean aún más activas contra las células cancerosas del VEB, haciéndolas resistentes a una sustancia química inhibidora llamada TGF-beta, que es producida por estas células cancerosas.

Los investigadores recogerán hasta 390 ml de sangre. A continuación, utilizarán esta sangre para cultivar células T. Primero, las cultivarán en un tipo especial de célula llamada célula dendrítica, que estimula las células T. Estas células dendríticas se cargarán con fragmentos de proteínas del virus del VPH denominadas E6 y E7. Estas células dendríticas se utilizarán para estimular las células T. Esta estimulación entrena a las células T para que destruyan las células que tienen las proteínas E6 y E7 del VPH en su superficie. A continuación, los investigadores cultivarán estas células T específicas del VPH mediante una mayor estimulación con células dendríticas y proteínas del VPH y, cuando sea necesario, un tipo especial de célula llamada K562. Estas células K562 se tratarán con radiación para que no puedan crecer.

Para hacer que estas células T sean resistentes al TGF-beta liberado por el tumor, los investigadores introducirán un nuevo gen en ellas en el laboratorio, denominado receptor mutante de TGF-beta. En las células con este nuevo gen, el TGF-beta liberado por las células tumorales no podrá unirse al receptor mutante de TGF-beta de la célula T. Los investigadores esperan que esto mejore las posibilidades de que, después de la inyección de las células T, puedan seguir funcionando y destruir las células tumorales. Este gen se añade a las células utilizando un retrovirus de ratón que se ha modificado para evitar que cause infecciones. Los retrovirus entran en el ADN (material genético) de la célula para realizar cambios permanentes en la célula. Después de realizar estos cambios en las células, se congelarán.

Para el tratamiento, las células se descongelarán y se inyectarán en una vena durante 1 a 10 minutos. Inicialmente, se administrará una dosis de células T (que se considera el día 0).

Si, tras la primera infusión, se observa una reducción del tamaño del cáncer del paciente (o no hay aumento) en las exploraciones de TC o RM, según lo evalúe un radiólogo, el paciente puede recibir dosis adicionales si esto le beneficia, si desea recibir más dosis y si queda suficiente producto para administrar inyecciones adicionales (a la misma dosis o a una dosis inferior).

Si el tratamiento con células HPVST por sí solo resulta seguro, un grupo adicional de pacientes (Grupo B) recibirá células HPVST con nivolumab en un entorno de linfodepleción. Se administrará una dosis del fármaco nivolumab un día antes de la infusión de las células HPVST y, a continuación, cada 2 semanas, para un total de cuatro dosis de nivolumab. La linfodepleción se administrará a diario a partir del día -4, antes de la administración de las células HPVST.

Este es un estudio de escalada de dosis. La dosis que recibirá el paciente dependerá del número de participantes que hayan recibido el fármaco previamente y de cómo hayan reaccionado.

Los investigadores seguirán al paciente durante y después de las inyecciones en momentos predeterminados, lo que puede requerir la extracción de sangre y otros exámenes.