Aflibercept +/- LV5FU2 en primera línea de tratamiento para cáncer colorrectal metastásico no susceptible de resección.

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 65 años
• Estado general WHO ≤ 2
• Adenocarcinoma metastásico de recto o colon, confirmado histológicamente en el tumor primario o en una metástasis
• Metástasis no resecables y/o paciente no operable
• Pacientes en los que la quimioterapia con un único agente combinada con un agente antiangiogénico sea un enfoque adecuado
• Al menos una lesión objetivo medible según los criterios RECIST v1.1, que no haya sido irradiada previamente
• No haber recibido tratamiento previo de la enfermedad metastásica. Se autoriza la quimioterapia previa en un entorno adyuvante, completada hace 6 meses o más antes del diagnóstico de la metástasis.
• Adecuada exploración biológica: Hb ≥ 9 g/dl, neutrófilos polimorfonucleares ≥ 1.500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3, bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, aclaramiento de creatinina, calculado según la fórmula de Cockroft-Gault, ≥ 50 ml/min, creatininemia ≤ 1,5 x LSN, fosfatasa alcalina ≤ 5 x LSN, transaminasas ≤ 5 x LSN, GGT ≤ 5 x LSN
• Proteinuria (tira) ≤ 2+; si ≥ 2+, realizar prueba de proteinuria en 24 horas, que debe ser ≤ 1 g.
• Genotipado central de la timidilato sintasa (TS) en ADN sanguíneo
• Se pueden incluir pacientes tratados con anticoagulantes (cumarina, warfarina) si el INR se puede controlar estrechamente. Es preferible un cambio en el tratamiento anticoagulante a heparina de bajo peso molecular para respetar las indicaciones
• Consentimiento informado por escrito firmado obtenido antes de la inclusión

Criterios de exclusión:

• Pacientes con un tumor primario presente y que presenten síntomas clínicos (oclusión, hemorragia)
• Antecedentes de metástasis cerebrales, compresión medular no controlada o meningitis carcinomatosa o nueva evidencia de enfermedad cerebral o leptomeningea.
• Hipercalcemia no controlada
• Hipertensión no controlada (PAS ≥ 150 mmHg y PAD ≥ 100 mmHg) o antecedentes de crisis hipertensivas o encefalopatía hipertensiva
• Cualquier patología progresiva no controlada en los últimos 6 meses: insuficiencia hepática, insuficiencia renal, insuficiencia respiratoria.
• Cualquiera de los siguientes en los 6 meses previos a la inclusión: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de bypass coronario/arterial periférico, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio.
• Cualquiera de los siguientes en los 3 meses previos a la inclusión: hemorragia/sangrado gastrointestinal de grado 3-4, enfermedad ulcerosa péptica resistente al tratamiento, esofagitis o gastritis erosiva, enfermedad inflamatoria o infecciosa del intestino, diverticulitis, embolia pulmonar u otro evento tromboembólico no controlado, herida u hueso fracturado
• Cirugía mayor durante los 28 días previos al inicio del tratamiento
• Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (enfermedades relacionadas con el SIDA) o enfermedad por VIH conocida que requiera tratamiento antirretroviral.
• Tratamiento con agentes anticonvulsivos concomitantes que sean inductores del CYP3A4 (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina), a menos que se interrumpan > 7 días.
• Tratamientos antitumorales distintos de los tratamientos del ensayo (quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia)
• Carcinosis peritoneal macronodular (riesgo de perforación)
• Déficit conocido de DPD
• Antecedentes de enfermedad hematológica maligna o cáncer, excepto aquellos tratados hace más de 5 años y considerados curados, carcinomas cervicales in situ y cánceres de piel tratados (excluyendo el melanoma)
• Pacientes en tratamiento con nueva terapia anticoagulante oral (rivaroxabán XARELTO, apixabán ELIQUIS, dagigatrán PRADAXA), excepto si se sustituye por terapia con antagonistas de la vitamina K.
• Cualquier contraindicación para los tratamientos utilizados en el ensayo
• Imposibilidad de someterse a un seguimiento médico durante el ensayo por razones geográficas, sociales o psicológicas