Seguridad, inmunogenicidad y farmacocinética de SYN004 en pacientes con tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

Nota: No se concederán exenciones de los criterios de inclusión o exclusión del estudio.

1. Diagnóstico de un tumor sólido para el cual el tratamiento estándar aceptado incluya una terapia anti-EGFR aprobada;

2. Progresión tumoral en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con RAS salvaje, independientemente de su exposición a una terapia anti-EGFR aprobada, incluidos anticuerpos anti-EGFR; O Progresión tumoral en pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario a cetuximab o panitumumab u otros anticuerpos anti-EGFR; O Progresión tumoral en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con mutación de EGFR que hayan rechazado la terapia.

O Progresión o recurrencia tumoral en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, independientemente de su exposición a una terapia anti-EGFR aprobada, incluidos anticuerpos anti-EGFR.

O Pacientes con carcinoma colorrectal localmente avanzado o metastásico que hayan

1. presentado recurrencia tras el tratamiento estándar,

2. demostrado ser refractarios al tratamiento estándar,

3. rechazado el tratamiento estándar,

4. se ha determinado que no son médicamente aptos para el tratamiento estándar.

3. Finalización del procedimiento de consentimiento informado por escrito;

4. Sujetos masculinos o femeninos mayores de 17 años;

5. Esperanza de vida de al menos 3 meses;

6. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 2;

7. Al menos una lesión no irradiada medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1;

8. Función medular ósea adecuada, con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1.500/mm3, recuento de plaquetas >100.000/mm3 y hemoglobina >10 g/mm3;

9. Función hepática adecuada, con bilirrubina <1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 veces el LSN;

10. Función renal adecuada, con creatinina sérica <1,5 mg/dL;

11. Función cardíaca adecuada, con fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50%, electrocardiograma normal y ausencia de enfermedad cardíaca significativa;

12. En mujeres en edad fértil (definidas como mujeres con capacidad reproductiva que son premenopáusicas o que han cesado la menstruación hace menos de 12 meses): prueba de embarazo en suero negativa y uso de un método anticonceptivo no hormonal aceptable;

13. Capacidad para comunicarse con el investigador y comprender y cumplir con los requisitos del protocolo;

14. Acepta notificar al investigador cuando se desvíe de los requisitos del protocolo con respecto a la medicación concomitante;

15. Acepta mantenerse en contacto con el centro de estudio durante la duración del estudio y proporcionar información de contacto actualizada según sea necesario, y no tiene planes actuales de mudarse del área del estudio durante la duración del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Participación en un estudio de un agente de investigación o uso de un dispositivo de investigación en el momento del cribado o dentro de las 4 semanas posteriores a la inclusión;

2. Recepción de tratamiento con un anticuerpo monoclonal (mAb) dentro de las 4 semanas posteriores a la inclusión o no recuperación de un evento adverso (es decir, el evento es >Grado 1 o el sujeto no ha vuelto a la línea de base) debido al tratamiento con un mAb administrado hace >4 semanas antes de la inclusión;

3. Recepción de quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia dentro de las 2 semanas previas a la inclusión, o no recuperación de un evento adverso (es decir, el evento es >Grado 1 o el sujeto no ha vuelto a la línea de base) debido a un agente administrado previamente;

4. Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas previas al cribado;

5. Diagnóstico de una neoplasia adicional que está progresando y requiere tratamiento; las excepciones incluyen el carcinoma basocelular de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel y el cáncer cervical in situ que ha sido sometido a una terapia potencialmente curativa;

6. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses, o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores (se permiten los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta);

7. Diagnóstico de una inmunodeficiencia;

8. Recepción de esteroides sistémicos o cualquier forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la inclusión, con las siguientes excepciones:

1. Dosis estables de corticosteroides tópicos, oculares, intranasales o inhalados.

2. Dosis de esteroides sistémicos que, en opinión del investigador, son dosis de reemplazo fisiológico.

3. Esteroides sistémicos como tratamiento profiláctico para sujetos con alergia a los medios de contraste.

4. Inyecciones intraarticulares de esteroides no absorbidos.

5. Corticosteroides sistémicos requeridos para el control de las reacciones de infusión o los eventos adversos si las dosis se han reducido a <10 mg de prednisona o equivalente durante 2 semanas antes del primer tratamiento del estudio.

9. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa no infecciosa;

10. Infección activa que requiere terapia sistémica;

11. Antecedentes de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o hemorragia subaracnoidea dentro de los 6 meses previos al cribado;

12. Hepatitis B activa (es decir, antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo) o hepatitis C (es decir, ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C [ARN; cualitativo] se detecta);

13. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza;

14. Cualquier condición médica o psiquiátrica grave o no controlada u otra condición que pueda afectar la participación en el estudio;

15. Cualquier problema médico, psiquiátrico, laboral o de abuso de sustancias actual que, en opinión del investigador, haga que sea poco probable que el sujeto cumpla con el protocolo.