Estudio para comparar CAPTEM frente a FOLFIRI como tratamiento de segunda línea en pacientes con cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado.
• Adenocarcinoma de colon y/o recto confirmado histológica o citológicamente, con metilación del promotor de MGMT y mutación de RAS.
• Enfermedad progresiva después de o durante un régimen de quimioterapia de primera línea que contenga oxaliplatino para el cCRm, con o sin bevacizumab u otros fármacos antiangiogénicos. Los pacientes deben haber recibido quimioterapia que contenga oxaliplatino durante ≥ 3 meses. No se permite más de un régimen de quimioterapia previo para la enfermedad metastásica.
• Enfermedad medible según RECIST v1.1.
• Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
• ECOG Performance Status de 0 o 1.
• Función hematológica y de órganos adecuada, definida por los resultados de laboratorio obtenidos en los 14 días previos a la primera administración: recuento de neutrófilos ≥ 1500/μL, recuento de plaquetas ≥ 100.000/μL, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, albúmina ≥ 2,5 g/dL.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN).
• AST, ALT y/o fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN, con las siguientes excepciones: los pacientes con metástasis hepáticas documentadas son elegibles con AST, ALT y/o fosfatasa alcalina ≤ 5 × LSN. Los pacientes con metástasis óseas documentadas son elegibles con fosfatasa alcalina ≤ 5 × LSN.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min según la estimación de la tasa de filtración glomerular de Cockcroft-Gault: (140 - edad) × (peso en kg) × (0,85 si es mujer) / 72 × (creatinina sérica en mg/dL).
• INR y aPTT ≤ 1,5 × LSN.
• Consentimiento documentado (del paciente y/o de la pareja) para utilizar un método anticonceptivo eficaz (por ejemplo, esterilización quirúrgica, un método de barrera fiable, píldoras anticonceptivas o implantes hormonales anticonceptivos) y para continuar su uso durante la duración del estudio y durante 60 días para las pacientes o 150 días para los pacientes con parejas en edad fértil después de la última infusión del tratamiento del estudio.
• Consentimiento para proporcionar tejido tumoral de archivo obligatorio para las pruebas de biomarcadores.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con irinotecán y temozolomida.
• Procedimiento quirúrgico importante en los 4 semanas y radioterapia en los 2 semanas previos al día 1 del ciclo 1.
• Hipercalcemia sintomática que requiera el uso continuado de bisfosfonatos.
• Deficiencia conocida clínicamente significativa de la dihidropirimidina deshidrogenasa 9.
• Enfermedad sistémica grave y no controlada actual. Infección activa que requiera antibióticos intravenosos.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca según cualquier criterio de la Asociación Cardíaca de Nueva York o arritmia cardíaca grave que requiera tratamiento (excepto la fibrilación auricular y la taquicardia supraventricular paroxística).
• Antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses previos al día 1 del ciclo 1, o antecedentes de angina inestable.
• Enfermedad hepática conocida clínicamente significativa o abuso de alcohol actual.
• Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía distinta de la debida a la terapia anticoagulante.
• Pacientes que reciben anticoagulantes orales derivados de la cumarina.
• Hemoptisis activa en los 30 días previos al día 1 del ciclo 1.
• Infección por VIH.
• Metástasis del SNC no tratadas/activas (progresivas o que requieran anticonvulsivos o corticosteroides para el control sintomático). Los pacientes con antecedentes de metástasis del SNC tratadas son elegibles, siempre que cumplan todos los siguientes criterios: enfermedad medible fuera del SNC según la definición de RECIST v1.1. Radioterapia completada ≥ 4 semanas antes del día 1 del ciclo 1.
• Embarazo o lactancia. Las mujeres en edad fértil (incluidas aquellas que se han sometido a una ligadura de trompas) deben tener una prueba de embarazo sérica negativa documentada en los 14 días previos al día 1 del ciclo 1.
• Incapacidad para tomar medicamentos orales.
• Neoplasias distintas del cCRm en los 3 años previos a la aleatorización, con la excepción del cáncer de piel basal o de células escamosas tratado adecuadamente y el carcinoma in situ del cuello uterino.