Infusiones de CAR-T en la arteria hepática y Sir-Spheres para metástasis hepáticas.

Criterios de inclusión:

• Paciente con diagnóstico histológico confirmado de adenocarcinoma CEA+ y metástasis hepáticas. El paciente debe tener confirmación histológica de las metástasis hepáticas o documentación histológica del tumor primario y evidencia radiológica definitiva de afectación hepática. Se requiere enfermedad medible con lesiones de >1,0 cm por TC. El CEA soluble no es aceptable como único indicador de la enfermedad. Se acepta enfermedad extrahepática limitada si se limita a los pulmones o a la cavidad peritoneal.
• El tumor debe expresar CEA, como se demuestra por niveles elevados de CEA sérico (≥10 ng/ml) o inmunohistoquímica en una muestra de biopsia. El tejido archivado es aceptable para determinar la expresión de CEA.
• El paciente debe tener al menos 18 años de edad.
• El paciente debe ser capaz de comprender y firmar el consentimiento informado.
• El paciente debe tener una esperanza de vida superior a cuatro meses.
• El paciente debe haber fallado al menos una línea de quimioterapia sistémica estándar y tener enfermedad no resecable.
• El paciente debe tener un índice de rendimiento de 0 a 1 (ECOG).
• El paciente debe tener una función orgánica adecuada, según se define en el protocolo.
• Anatomía hepática vascular aceptable, según se determine por TC, RM o angiografía convencional. Se realizará un estudio de medicina nuclear para documentar la ausencia de una derivación hepático-pulmonar significativa (<20 %).

Criterios de exclusión:

• Se realizará una prueba de embarazo a las pacientes en edad fértil. Las pacientes embarazadas serán excluidas del estudio. Se informará a los hombres que estén intentando activamente tener hijos sobre los riesgos desconocidos de este protocolo de estudio en el esperma humano y la necesidad de practicar métodos anticonceptivos.
• Se excluirán los pacientes con enfermedades renales, hepáticas, pulmonares, cardiovasculares, endocrinas, reumatológicas o alérgicas graves o inestables, según la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio, según se describe en la sección 5.2.8.
• Se excluirán los pacientes con enfermedad clínica activa causada por CMV, hepatitis B o C, VIH o tuberculosis.
• Se excluirán los pacientes que hayan recibido quimioterapia y/o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión en el ensayo o 4 semanas antes de la infusión. Se excluirán los pacientes con otras neoplasias malignas concurrentes.
• Se excluirán los pacientes que requieran esteroides sistémicos.
• Se excluirán los pacientes con anatomía hepática vascular inadecuada.
• Se excluirán los pacientes con enfermedad metastásica extrahepática más allá de los pulmones o los ganglios linfáticos abdominales/retroperitoneales.
• Se excluirán los pacientes con >50 % de reemplazo hepático en el momento del tratamiento.
• Radioterapia externa previa en el hígado.
• Trombosis de la vena porta.