Estudio de fase 2a de BAX69 y 5-FU/leucovorina o panitumumab frente al tratamiento estándar en sujetos con cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Presentación de un consentimiento informado firmado.

2. Sujetos masculinos y femeninos de 18 años o más al momento del cribado.

3. Sujetos que presentaron progresión después de recibir al menos 2, pero no más de 3, líneas previas de tratamiento estándar.

4. Esperanza de vida prevista superior a 3 meses al momento del cribado.

5. Peso entre 40 kg y 180 kg.

6. Diagnóstico de CRC confirmado histológica o citológicamente.

7. CRC metastásico que no sea susceptible de resección quirúrgica.

8. Estado conocido de mutación de KRAS y NRAS (si el estado de alguno de estos genes es desconocido y no hay tejidos de archivo disponibles, se realizará una biopsia tumoral fresca).

9. Al menos 1 lesión medible según la definición de RECIST v1.1.

10. ECOG PS de 0-2.

11. Función hematológica adecuada, definida como:

1. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/μL.

2. Tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).

3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/μL.

4. Hemoglobina ≥ 9 g/dL, sin necesidad de transfusión en las 2 semanas previas al cribado.

12. Función renal adecuada, definida como creatinina sérica ≤ 2,0 veces el LSN y depuración de creatinina > 50 mL/min.

13. Función hepática adecuada, definida como:

1. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el LSN para sujetos sin metástasis hepáticas, o ≤ 5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas.

2. Bilirrubina ≤ 2,0 veces el LSN, a menos que el sujeto tenga un síndrome de Gilbert conocido.

14. Acceso venoso adecuado.

15. Para sujetos femeninos en edad fértil, el sujeto debe presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero al momento del cribado y aceptar el uso de 2 métodos de anticoncepción adecuados, incluyendo al menos 1 método de barrera (por ejemplo, diafragma con gel o espuma espermicida, o [para la pareja masculina] preservativo) durante todo el estudio y durante al menos 90 días después de la última administración de BAX69. Otros métodos anticonceptivos aceptables incluyen píldoras/parches anticonceptivos o dispositivos intrauterinos.

16. Para sujetos masculinos, el sujeto debe aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados, incluyendo al menos 1 método de barrera (por ejemplo, preservativo con gel o espuma espermicida y [para la pareja femenina] diafragma con gel o espuma espermicida, píldoras/parches anticonceptivos o dispositivo intrauterino) y abstenerse de la donación de esperma durante todo el estudio y durante al menos 90 días después de la última administración de BAX69.

17. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Metástasis cerebrales conocidas.

2. Antecedentes de malignidad(es) en los últimos 3 años, con la excepción del carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel tratado de forma curativa, cáncer de próstata localmente avanzado, carcinoma ductal in situ de mama, carcinoma cervical in situ y cáncer de vejiga superficial.

3. Tratamiento previo con panitumumab para sujetos con tumores KRAS y NRAS wt.

4. Eventos adversos residuales del tratamiento previo > Grado 1.

5. Intolerancia previa a fluoropirimidinas para sujetos con tumores KRAS o NRAS mut.

6. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a C1D1, y/o diagnósticos previos de insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York), angina inestable, arritmia cardíaca inestable que requiera medicación; y/o el sujeto tiene riesgo de taquicardia ventricular polimórfica (por ejemplo, hipopotasemia, antecedentes familiares o síndrome de QT largo).

7. Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg confirmada mediante mediciones repetidas.

8. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 40% según lo determinado por ecocardiograma realizado en el cribado o dentro de los 90 días previos a C1D1.

9. Intervalo QT/QTc > 450 mseg, según lo determinado por ECG de cribado realizado no antes de 1 semana antes de C1D1.

10. Terapia antitumoral previa (quimioterapia, radioterapia, terapia con anticuerpos, terapia dirigida molecular, terapia con retinoides o terapia hormonal) dentro de las 4 semanas previas a C1D1.

11. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a C1D1.

12. Inflamación articular activa o antecedentes de artritis inflamatoria u otro trastorno inmunológico que afecte a las articulaciones.

13. Infección activa que requiera antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas previas a C1D1.

14. Antecedentes conocidos o presencia de virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o tuberculosis activa.

15. Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1/2 u otra enfermedad inmunodeficiente.

16. El sujeto ha recibido una vacuna de virus vivos dentro de las 4 semanas previas a C1D1.

17. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la producción de proteínas recombinantes por células CHO.

18. Exposición a un producto de investigación o dispositivo de investigación en otro estudio clínico dentro de las 4 semanas previas a C1D1, o tiene previsto participar en otro estudio clínico que involucre un producto o dispositivo de investigación durante el curso de este estudio.

19. El sujeto está amamantando o tiene la intención de comenzar a amamantar durante el curso del estudio.

20. Cualquier trastorno o enfermedad, o anomalía clínicamente significativa en pruebas de laboratorio u otras pruebas clínicas (por ejemplo, análisis de sangre, ECG), que, a juicio médico del investigador, pueda impedir la participación del sujeto en el estudio, plantear un mayor riesgo para el sujeto y/o confundir los resultados del estudio.

21. El sujeto es familiar o empleado del investigador.