Un estudio sobre la seguridad, la tolerabilidad y los efectos de cobimetinib y GDC-0994 en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1
• Tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos, confirmados histológica o citológicamente, para los cuales no existe terapia estándar o esta ha demostrado ser ineficaz o intolerable
• Enfermedad evaluable o medible
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Función hematológica y orgánica adecuada
• Para pacientes mujeres en edad fértil y pacientes varones con parejas en edad fértil, uso de un método anticonceptivo eficaz con uso continuado durante la duración del estudio y hasta 3 meses o más después de la interrupción del fármaco del tratamiento
• Enfermedad con alta captación en la tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa (FDG-PET) en la exploración basal

Para la inclusión en la parte 2, los pacientes deben cumplir todos los siguientes criterios:

• Enfermedad medible
• No más de cuatro terapias sistémicas previas para cáncer avanzado localmente o metastásico

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de toxicidad significativa previa por otro inhibidor de MEK o inhibidor de ERK que requirió la interrupción del tratamiento
• Evidencia de patología retiniana visible, según lo evaluado por un examen oftalmológico, que se considere un factor de riesgo para la trombosis de la vena retiniana
• Antecedentes de glaucoma
• Presión intraocular > 21 mmHg medida por tonometría
• Factores predisponentes a la oclusión de la vena retiniana (OVR)
• Antecedentes de OVR, desprendimiento de retina neurosensorial o degeneración macular neovascular
• Alergia o hipersensibilidad a los componentes de la formulación de cobimetinib o GDC-0994
• Radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio en el ciclo 1
• Terapia experimental dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio en el ciclo 1
• Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio en el ciclo 1, o previsión de la necesidad de cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio
• Terapia antitumoral dentro de los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio en el ciclo 1
• Enfermedad sistémica grave y no controlada actual
• Antecedentes de disfunción cardíaca clínicamente significativa
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o arritmia cardíaca grave que requiera tratamiento
• Antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio en el ciclo 1
• Antecedentes de síndrome de QT largo congénito o QTc > 470 mseg
• LVEF
• Antecedentes de malabsorción u otra afección que interfiera con la absorción enteral
• Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, abuso de alcohol actual o infección activa conocida por VIH, virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C
• Cualquier afección que requiera warfarina o anticoagulantes trombolíticos
• Enfermedad autoinmune activa
• Ascitis no controlada que requiera paracentesis de gran volumen semanal durante 3 semanas consecutivas antes de la inclusión
• Embarazo, lactancia o amamantamiento
• Metástasis cerebrales conocidas que no estén tratadas, sean sintomáticas o requieran terapia para controlar los síntomas
• No tener otros antecedentes de malignidad o malignidad en curso que pueda interferir potencialmente con la interpretación de los ensayos farmacodinámicos (PD) o de eficacia