Un estudio de fase 1a/b de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de OMP-131R10.

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para el estudio:

1. Parte de la Fase 1a: Tumores sólidos avanzados, recurrentes o refractarios confirmados histológicamente que hayan agotado la terapia estándar o que se nieguen a recibirla o no se consideren candidatos para cualquier terapia estándar restante.

2. Edad ≥18 años

3. ECOG de 0 o 1 (ver Apéndice B)

4. Debe tener enfermedad evaluable según RECIST 1.1. (ver Apéndice C)

5. Los sujetos deben tener tejido fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) disponible, ya sea archivado o una biopsia de núcleo o punción fresca al inicio del estudio (se prefieren dos núcleos/muestras de punción frescos siempre que sea posible).

6. Debe haber recibido su última terapia antitumoral, incluyendo radioterapia, quimioterapia, terapia biológica o terapia herbal, al menos 3 semanas o 5 vidas medias (para agentes sistémicos), lo que sea más corto, antes del inicio del tratamiento del estudio.

7. Plaquetas >100.000/mL sin transfusiones en los últimos 7 días

8. Bilirrubina total dentro de 1,5 veces el límite superior normal (ULN) institucional

• AST (SGOT) y ALT (SGPT) <3 X ULN institucional
• Pacientes con metástasis hepáticas documentadas: AST (SGOT) y/o ALT (SGPT) ≤ 5 × ULN
• Albúmina ≥ 3,0 g/dL
• Creatinina <1,5 X ULN institucional O
• Depuración de creatinina >50 mL/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina superiores al normal institucional

Criterios de exclusión:

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios no serán elegibles para participar en el estudio:

1. Actualmente recibiendo algún tratamiento terapéutico para su malignidad, incluidos otros agentes experimentales

2. Trastorno convulsivo no controlado, enfermedad neurológica activa o afectación del SNC activa, excepto para individuos que hayan recibido tratamiento previo para metástasis del SNC, que sean asintomáticos y que no requieran una dosis de corticosteroides (indicada para reducir el edema cerebral) equivalente a una dosis de prednisona de >10 mg por vía oral al día o medicación anticonvulsiva durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

3. Antecedentes de una reacción alérgica de grado 3 o 4 atribuida a la terapia con anticuerpos monoclonales humanizados o humanos

4. Enfermedad intercurrente significativa, incluyendo, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia

6. Sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva con clasificación III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (ver Apéndice D)

7. Enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa conocida, incluyendo, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal