Estudio de fase I/II del anticuerpo anti-ligando de muerte programada-1, durvalumab (MEDI4736), en combinación con olaparib y/o cediranib para tumores sólidos avanzados y cáncer de ovario, cáncer de mama triple negativo, cáncer de pulmón, cáncer de próstata y cáncer colorrectal avanzados o recurrentes.

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

CRITERIOS GENERALES DE INCLUSIÓN:

• Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.
• Los pacientes deben tener la presión arterial adecuadamente controlada con un máximo de tres medicamentos antihipertensivos.
• Los pacientes que presenten las siguientes condiciones clínicas se consideran que tienen un mayor riesgo de toxicidades cardíacas.

Los pacientes con antecedentes cardíacos de las siguientes condiciones dentro del año anterior al inicio del estudio quedan excluidos del estudio:

• Eventos previos, incluidos infarto de miocardio, derrame pericárdico y miocarditis.
• Arritmia cardíaca previa, incluyendo fibrilación auricular y aleteo auricular, o que requieran el uso concomitante de fármacos o biológicos con potencial proarrítmico.
• Insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la NYHA.
• Si la evaluación de la función cardíaca está clínicamente indicada o se realiza, una FEVI menor que la normal según las pautas institucionales, o <55%, si el umbral para la normalidad no está especificado por las pautas institucionales.
• Prolongación del intervalo QTc >470 mseg u otra anomalía significativa en el ECG detectada dentro de los 14 días previos al tratamiento.
• Crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Enfermedad vascular periférica o enfermedad vascular clínicamente significativa, incluyendo aneurisma aórtico de crecimiento rápido o aneurisma aórtico abdominal >5 cm o disección aórtica.
• Angina inestable.

• La elegibilidad para pacientes con colitis inmune o inflamatoria asintomática y con diagnóstico previo, o pacientes con diarrea crónica >1 mes sin colitis inmune o inflamatoria, es una decisión del investigador principal (PI) sobre una base individual para cada paciente.
• Los pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro del año anterior al inicio del estudio no son elegibles.
• Los pacientes con antecedentes de diagnóstico clínico previo de tuberculosis no son elegibles.
• Los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune que requiera esteroides de mantenimiento, o antecedentes de inmunodeficiencia primaria, no son elegibles.
• Los pacientes seropositivos al VIH en tratamiento con terapia antirretroviral no son elegibles debido a posibles interacciones farmacocinéticas con los fármacos del estudio; sin embargo, los pacientes con VIH de larga duración (>5 años) en tratamiento con terapia antirretroviral >1 mes (carga viral de VIH indetectable y recuento de CD4 >150 células/microL) pueden ser elegibles si el investigador principal determina que no se anticipan interacciones fármaco-fármaco clínicamente significativas.
• Los pacientes seropositivos al VHB o VHC no son elegibles debido a la posible reactivación del virus de la hepatitis tras el uso de esteroides.
• Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a MEDI4736, olaparib, cediranib o a otros anticuerpos monoclonales humanizados, o con antecedentes de anafilaxia, angioedema, edema laríngeo, enfermedad del suero o asma no controlada, no son elegibles.
• Los pacientes que han recibido inhibidores de puntos de control inmunitarios previos, como MEDI4736 u otros inhibidores de PD1 o PD-L1 o una terapia anti-CTLA4, son elegibles.
• Las mujeres embarazadas y lactantes quedan excluidas de este estudio.
• Los pacientes con cualquier otra neoplasia invasiva concomitante o previa no son elegibles.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DEL ESTUDIO DE FASE II CON MEDI4736 MÁS OLAPARIB O CEDIRANIB - CÁNCER DE OVARIO

• Los pacientes deben tener cáncer de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario confirmado histológica o citológicamente, persistente o recurrente, y deben haber recibido al menos dos regímenes previos o ser resistentes o refractarios al platino durante o después de un primer régimen que contenga platino.
• Los pacientes deben tener al menos una lesión que se considere segura para la biopsia y deben estar dispuestos a someterse a una biopsia de referencia obligatoria.
• Se permite que los pacientes hayan recibido previamente PARPi y/o terapia antiangiogénica, incluyendo, entre otras, talidomida, bevacizumab, sunitinib, sorafenib u otros antiangiogénicos. Sin embargo, los pacientes que hayan sido tratados con olaparib y cediranib, ya sea en combinación o de forma secuencial, no son elegibles. Para este estudio, BSI-201 (iniparib) no se considera un PARPi.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DEL ESTUDIO DE FASE II CON MEDI4736 MÁS OLAPARIB - CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO

• Los pacientes deben tener cáncer de mama triple negativo (TNBC) confirmado histológicamente, persistente o recurrente.
• El estado de ER/RP/HER2 debe estar documentado por una fuente externa o en el NCI.
• Se requerirá la documentación del estado de la mutación germinal de BRCA1 y BRCA2 (gBRCAm) para la elegibilidad.
• Los pacientes deben tener enfermedad medible según la definición de RECIST v1.1.
• Los pacientes deben tener al menos una lesión que se considere segura para la biopsia y deben estar dispuestos a someterse a una biopsia de referencia obligatoria.
• Los pacientes que hayan recibido previamente PARPi no son elegibles.
• Los pacientes no deben tener evidencia de metástasis en el SNC o enfermedad leptomeningea dentro del año anterior a la inclusión.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DEL ESTUDIO DE FASE II CON MEDI4736 MÁS OLAPARIB - CÁNCER DE PULMÓN DE CÉLULAS NO PEQUEÑAS

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado confirmado histológica o citológicamente con al menos una línea previa de quimioterapia basada en platino (o tratamiento con inhibidores de tirosina quinasa dirigidos a EGFR, ALK o BRAF si los tumores albergan una mutación sensibilizadora de EGFR, una translocación de ALK o una mutación BRAF V600E, respectivamente).
• Los pacientes deben tener enfermedad medible según la definición de RECIST v1.1.
• Los pacientes deben tener al menos una lesión que se considere segura para la biopsia y deben estar dispuestos a someterse a una biopsia de referencia obligatoria.
• Los pacientes que hayan recibido terapia antiangiogénica son elegibles, incluyendo, entre otras, talidomida, bevacizumab, sunitinib, sorafenib u otros antiangiogénicos. Sin embargo, los pacientes que hayan sido tratados con cediranib, ya sea en combinación o en monoterapia, no son elegibles.
• Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días previos a la primera dosis de MEDI4736, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente.
• Los pacientes que hayan recibido previamente PARPi no son elegibles.
• Los pacientes con antecedentes de neumonitis y/o enfermedad pulmonar intersticial serán excluidos.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DEL ESTUDIO DE FASE II CON MEDI4736 MÁS OLAPARIB - CÁNCER DE PRÓSTATA METASTÁSICO RESISTENTE A LA CASTRACIÓN

• Los pacientes deben tener cáncer de próstata metastásico, progresivo y resistente a la castración (mCRPC).
• Todos los pacientes deben tener al menos una lesión que se considere segura para la biopsia y deben estar dispuestos a someterse a una biopsia de referencia obligatoria.
• Los pacientes deben haber recibido previamente tratamiento con enzalutamida y/o abiraterona, con la excepción de los pacientes que hayan sido tratados con docetaxel y terapia de privación de andrógenos para el cáncer de próstata metastásico sensible a la castración y que hayan progresado con el tratamiento con docetaxel o que progresen dentro de un mes de la última dosis de docetaxel.
• Los pacientes deben haberse sometido a castración quirúrgica bilateral o deben estar de acuerdo en continuar con agonistas/antagonistas de la GnRH durante toda la duración del estudio.
• Los pacientes que hayan presentado progresión del cáncer de próstata con tratamiento previo con docetaxel para la enfermedad sensible a la castración no son elegibles.
• Los pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con PARPi no son elegibles.
• Los pacientes que hayan recibido tratamiento con radionúclidos dentro de las 6 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio no son elegibles.
• Los pacientes con cualquier otra neoplasia invasiva concomitante o previa no son elegibles.