FOLFIRI y panitumumab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico con RAS y BRAF de tipo salvaje.

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• El participante debe estar dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio y/o de seguimiento.
• Estado funcional según el Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-2.
• Esperanza de vida de 3 meses o más.
• Cáncer de colon o recto histológicamente confirmado con enfermedad metastásica.
• Estado de RAS y BRAF salvaje extendido, documentado en tejido tumoral archivado o en una biopsia reciente si no hay tejido archivado disponible.
• Enfermedad medible definida por al menos 1 lesión ≥ 1 cm.
• Respuesta objetiva documentada o enfermedad estable que dure 6 meses o más al tratamiento antitumoral previo con anti-EGFR (cetuximab o panitumumab) en combinación con irinotecán o FOLFIRI.
• Progresión dentro de las 6 semanas posteriores a la última dosis de terapia anti-EGFR.
• Tratamiento con un régimen que no se dirige al EGFR después de la progresión con terapia anti-EGFR más terapia basada en irinotecán.
• Al menos 4 meses desde la terapia anti-EGFR previa antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Al menos tres semanas desde cualquier terapia que no sea anti-EGFR antes del inicio del tratamiento del estudio; se permite cualquier número de terapias previas.
• Recuperación adecuada, según el criterio de los investigadores, de cualquier toxicidad clínicamente significativa de la terapia previa.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL sin transfusiones.
• Plaquetas (PLT) ≥ 100 x 10^9/L sin transfusiones.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) y/o alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); paciente con metástasis hepáticas ≤ 5 veces el LSN.
• Bilirrubina total ≤ LSN.
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL.
• Magnesio ≥ 1,2 mg/dL o 0,5 mmol/L.
• Prueba de gonadotropina coriónica beta sérica (HCG) negativa (solo en pacientes mujeres en edad fértil), que se realizará localmente durante el período de selección.
• Acuerdo de las mujeres en edad fértil y de los hombres sexualmente activos para utilizar un método anticonceptivo eficaz (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante tres meses después de la finalización de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de toxicidad grave por anti-EGFR que requiera la interrupción del fármaco o la modificación de la dosis en los primeros 4 meses de la terapia anti-EGFR previa.
• Antecedentes de intolerancia a irinotecán a una dosis de 125 mg/m^2/2 semanas o inferior.
• Antecedentes de intolerancia a 5-FU a una dosis de 1800 mg/m^2/2 semanas o inferior.
• Uso actual (o uso previsto durante el período de tratamiento) de otros agentes de investigación o de terapias biológicas, quimioterapia, radioterapia u otras terapias antitumorales.
• Co-medicamentos que puedan interferir con los resultados del estudio; por ejemplo, agentes inmunosupresores distintos de los corticosteroides, como la ciclosporina y el tacrolimus sistémicos.
• No se permite el uso de suplementos de hierba de San Juan o de otros suplementos herbales durante el ensayo; no se debe tomar zumo de pomelo durante el tratamiento del estudio.
• Uso de fármacos que se sabe que inhiben la familia de la UDP glucosiltransferasa 1, gen de la polipeptido A1 (UGT1A1), como atazanavir, gemfibrozilo, indinavir o ketoconazol durante el tratamiento del estudio; (los pacientes que utilicen estos fármacos no deben tomarlos el día en que comience el tratamiento del estudio y durante todo el tratamiento del estudio).
• Uso previsto de inhibidores o inductores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipeptido 4 (CYP3A4) durante el tratamiento del estudio, a menos que se considere clínicamente necesario y no haya alternativas razonables y con el permiso expreso del investigador principal.
• Si el paciente está en tratamiento con anticoagulantes, debe estar en una dosis terapéutica estable antes de la inclusión.
• Alteración de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal (por ejemplo, enfermedad ulcerosa activa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, resección extensa del intestino delgado no controlados).
• Cirugía mayor ≤ 3 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se haya recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento.
• Embolia pulmonar inestable, trombosis venosa profunda u otro evento trombembólico arterial/venoso significativo ≤ 30 días antes de la inclusión.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluido infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) ≤ 6 meses antes de la inclusión.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), por ejemplo, neumonitis intersticial, fibrosis pulmonar o evidencia de EPI en la tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) de tórax basal.
• Otras neoplasias activas, excepto carcinomas in situ del cuello uterino o cánceres de piel no melanocíticos clínicamente insignificantes.
• Enfermedad o infecciones activas no controladas clínicamente significativas.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a irinotecán, 5-FU, leucovorina o cualquiera de los productos que se administrarán durante la administración.
• Mujeres embarazadas y mujeres que están amamantando; se debe interrumpir la lactancia si la madre se incluye en este estudio.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico, por ejemplo, infección/inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar medicamentos, problemas sociales/psicológicos, etc.
• Participantes potenciales que, en opinión del investigador, pueden no ser capaces de cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la viabilidad/logística).