Un estudio sobre cómo mejorar la respuesta a MK-3475 en el cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Tener cáncer colorrectal metastásico con estabilidad de microsatélites confirmada por histología y haber recibido al menos una línea de tratamiento para el cáncer colorrectal metastásico, que incluya fluoropirimidinas, oxaliplatino y/o irinotecán.

2. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar el consentimiento informado por escrito para el ensayo.

3. Tener 18 años o más en el momento de la firma del consentimiento informado.

4. Tener enfermedad medible.

5. Tener enfermedad susceptible de biopsia. Si se intenta la biopsia y no tiene éxito (el paciente se somete a un procedimiento invasivo), el paciente aún puede recibir tratamiento.

6. Tener un índice de estado funcional de 0 o 1 en la escala ECOG al inicio del estudio.

7. Demostrar una función orgánica adecuada.

8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de las 72 horas previas a la administración de la primera dosis del medicamento del estudio.

9. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar 2 métodos anticonceptivos o estar esterilizadas quirúrgicamente, o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el curso del estudio y hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

10. Los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio y hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

11. En pacientes con metástasis hepáticas, debe haber una afectación del hígado inferior al 50 %.

12. Los pacientes deben haber recibido menos de 3 terapias previas en el entorno metastásico.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes cuyos tumores han progresado en la primera reevaluación durante la terapia de primera línea.

2. Participar actualmente o haber participado en un estudio de un agente en investigación o utilizar un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de tratamiento.

3. Tener un diagnóstico de inmunodeficiencia o estar recibiendo terapia sistémica con esteroides o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo.

4. Haber recibido previamente un anticuerpo monoclonal dentro de las 4 semanas previas al día 1 del estudio o no haberse recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados hace más de 4 semanas.

5. Haber recibido previamente quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) previas al día 1 del estudio o no haberse recuperado de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.

6. Tener una neoplasia maligna adicional conocida que esté progresando o requiera tratamiento activo.

7. Tener metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.

8. Tener una enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de una enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.

9. Tener evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa no infecciosa.

10. Tener una infección activa que requiera terapia sistémica.

11. Cualquier ascitis o derrame pleural clínico o radiológico.

12. Tener antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o alteración de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo, o no sea de interés para el sujeto participar, en opinión del investigador tratante.

13. Tener trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interfieran con la cooperación con los requisitos del ensayo.

14. Estar embarazada o amamantando, o esperar concebir o tener hijos durante la duración prevista del ensayo.

15. Haber recibido previamente terapia con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 o anti-antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a la coestimulación o a las vías de control de las células T). Las terapias previas con otros agentes inmunomoduladores deben ser revisadas por el investigador principal y pueden ser motivo de inelegibilidad.

16. Tener antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos anti-VIH 1/2).

17. Tener hepatitis B o hepatitis C activa conocida.

18. Haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo.

19. Cualquier anomalía cardíaca conocida.