Estudio «Basket» de entrectinib (RXDX-101) para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos que presentan reordenamientos (fusiones) en los genes NTRK 1/2/3 (Trk A/B/C), ROS1 o ALK.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de tumor sólido metastásico o localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente que presente una translocación de los genes NTRK1/2/3, ROS1 o ALK.
• Para los pacientes incluidos mediante pruebas moleculares locales, se requiere que se envíe una muestra de tejido tumoral archivado o fresco (a menos que esté médicamente contraindicado) para realizar pruebas moleculares centrales independientes en el laboratorio CLIA de Ignyta después de la inclusión.
• Enfermedad medible o evaluable.
• Se permite la participación de pacientes con afectación del sistema nervioso central, incluida la carcinomatosis leptomeningea, que sea asintomática o que haya sido tratada previamente y esté controlada.
• Se permite la terapia antitumoral previa (excluyendo los inhibidores de Trk, ROS1 o ALK aprobados o en investigación en pacientes con tumores que presenten esas respectivas translocaciones génicas).

\- Nota: solo se permite el tratamiento previo con crizotinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con translocación de ALK o ROS1 que presenten progresión exclusiva en el SNC. Otros inhibidores de ALK están prohibidos.

• Debe haber transcurrido un mínimo de 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, desde la administración de la quimioterapia o la terapia dirigida con moléculas pequeñas.
• Debe haber transcurrido un mínimo de 4 semanas desde la finalización de la terapia dirigida con anticuerpos.
• Se permite la radioterapia previa si han transcurrido más de 14 días desde el final del tratamiento.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 2 y una esperanza de vida mínima de 4 semanas.
• Función orgánica adecuada según lo definido en el protocolo.
• Capacidad para tragar entrectinib sin problemas.
• Otros criterios especificados en el protocolo.

Criterios de exclusión:

• Participación actual en otro ensayo clínico terapéutico.
• Tratamiento previo con inhibidores de Trk, ROS1 o ALK aprobados o en investigación en pacientes con tumores que presenten esas respectivas translocaciones génicas.

\- Nota: solo se permite el tratamiento previo con crizotinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con translocación de ALK o ROS1 que presenten progresión exclusiva en el SNC. Otros inhibidores de ALK están prohibidos.

• Antecedentes de otros cánceres previos que interfieran con la determinación de la seguridad o la eficacia.
• Antecedentes familiares o personales de trastornos óseos congénitos o alteraciones del metabolismo óseo.
• Recuperación incompleta de cualquier cirugía.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática reciente (en los últimos 3 meses) o fracción de eyección ≤ 50 % observada durante el cribado del estudio.
• Antecedentes de intervalo QTc prolongado no inducido farmacológicamente.
• Antecedentes de otros factores de riesgo de torsades de pointes.
• Neuropatía periférica de grado ≥ 2.
• Infecciones activas conocidas.
• Enfermedad gastrointestinal activa u otros síndromes de malabsorción.
• Enfermedad pulmonar intersticial conocida, fibrosis intersticial o antecedentes de neumonitis inducida por inhibidores de la tirosina quinasa.
• Otros criterios especificados en el protocolo.