M6620 e hidrocloruro de irinotecán en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos o que no pueden ser extirpados mediante cirugía.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un cáncer metastásico o irresecable confirmado histológicamente que sea refractario a la terapia estándar o para el cual no exista una terapia estándar, y en el que el irinotecán se considere una opción de tratamiento razonable.
• PARA LOS PACIENTES INCLUIDOS EN LA COHORTE DE EXPANSIÓN: Los pacientes deben tener deficiencias conocidas en la respuesta al daño del ADN (DDR, por sus siglas en inglés), por ejemplo, mutaciones en ATM, PALB2, BRCA1/2 u otras deficiencias, tras la discusión con el investigador principal (prioritario), o los pacientes pueden ser incluidos con los siguientes tipos de tumores, independientemente de la deficiencia conocida de DDR: cáncer de páncreas, cáncer colorrectal y cáncer de pulmón de células pequeñas.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (se registrará el diámetro más largo para las lesiones no nodales y el eje corto para las lesiones nodales) de \>= 20 mm (\>= 2 cm) con técnicas convencionales o de \>= 10 mm (\>= 1 cm) con tomografía computarizada helicoidal, resonancia magnética (RM) o calibradores mediante examen clínico.
• No hay límite en el número de líneas de tratamiento previas para la enfermedad metastásica; la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa no se considera una línea de tratamiento previa siempre que la finalización de la terapia adyuvante o neoadyuvante haya sido más de 1 año antes de la inclusión del paciente.
• Edad \>= 18 años. Dado que actualmente no se dispone de datos sobre la dosis o los eventos adversos relacionados con el uso de M6620 (VX-970, berzosertib) en combinación con irinotecán en pacientes \< 18 años, los niños quedan excluidos de este estudio, pero podrán participar en futuros ensayos pediátricos.
• Estado funcional según la escala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 o 1 (Karnofsky \>= 70 %).
• Esperanza de vida superior a 12 semanas.
• Leucocitos \>= 3.000/mcL.
• Recuento absoluto de neutrófilos \>= 1.500/mcL.
• Plaquetas \>= 100.000/mcL.
• Bilirrubina total dentro de los límites normales del centro.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica \[SGOT\])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica \[SGPT\]) =\< 2,5 x el límite superior normal (LSN) del centro; si hay afectación hepática, =\< 5 x LSN.
• Depuración de creatinina \>= 60 mL/min/1,73 m².
• Los pacientes deben tener muestras de tumor archivadas de biopsias tumorales o resecciones quirúrgicas previas disponibles para su envío, que sean suficientes para completar el perfilado molecular.
• PARA LOS PACIENTES INCLUIDOS EN LA COHORTE DE EXPANSIÓN: Disposición para someterse a biopsias obligatorias (día -13, aproximadamente 18 a 22 horas después del final de la infusión de irinotecán y día 2, aproximadamente 18 a 22 horas después del final de la infusión de irinotecán \[= 17 a 21 horas después del final de M6620 (VX-970, berzosertib)\]); los pacientes incluidos en esta cohorte deben tener tumores que se consideren de fácil acceso para las biopsias y con baja probabilidad de complicaciones.
• Los efectos de M6620 (VX-970, berzosertib) sobre el feto humano en desarrollo son desconocidos; por esta razón y porque los inhibidores de la respuesta al daño del ADN (DDR) pueden tener potencial teratogénico, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres tratados o incluidos en este protocolo también deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados antes del estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 6 meses después de la finalización de la administración de M6620 (VX-970, berzosertib).

• Por esta razón y porque los inhibidores de la respuesta al daño del ADN (DDR) pueden tener potencial teratogénico, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 6 meses después de la finalización del estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia u otra terapia sistémica o radioterapia, o pacientes que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados previamente, según lo siguiente:

• Quimioterapia \< 4 semanas antes de la inclusión en el estudio.
• Radioterapia \< 4 semanas antes de la inclusión en el estudio.
• Nitrosoureas/mitomicina C \< 6 semanas antes de la inclusión en el estudio.
• Terapia dirigida \< 2 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la inclusión en el estudio.
• Aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos clínicamente significativos debidos a los agentes administrados previamente hasta el grado =\< 1 o al estado basal, con la excepción de la alopecia y la neuropatía periférica, a menos que lo apruebe el investigador principal.
• Inmunoterapia \< 4 semanas antes de la inclusión en el estudio.
• Pacientes que estén recibiendo otros agentes experimentales.
• Los pacientes con metástasis cerebrales inestables deben ser excluidos; sin embargo, los pacientes con metástasis cerebrales conocidas pueden participar en este ensayo clínico si están clínicamente estables (sin evidencia de progresión por imagen durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo y cualquier síntoma neurológico ha vuelto a la línea de base), no tienen evidencia de nuevas metástasis cerebrales o metástasis cerebrales en aumento, y están recibiendo una dosis estable o descendente de esteroides durante al menos 14 días antes del tratamiento del ensayo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a M6620 (VX-970, berzosertib) o irinotecán.
• M6620 (VX-970, berzosertib) se metaboliza principalmente por CYP3A4; el irinotecán y su metabolito activo, SN-38, se metabolizan por CYP3A4 y UGT1A1, respectivamente; por lo tanto, se debe evitar la administración concomitante con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4; se sabe que el ácido valproico inhibe el proceso de glucuronidación y puede potenciar potencialmente la toxicidad del irinotecán; los medicamentos que mejoran la glucuronidación (es decir, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, rifampicina, etc.) también pueden mejorar la eliminación de SN-38, lo que puede disminuir posiblemente la eficacia; por lo tanto, se debe evitar la administración concomitante de estos fármacos; dado que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar periódicamente una referencia médica actualizada para obtener una lista de fármacos que se deben evitar o cuyo uso se debe minimizar; como parte de los procedimientos de inclusión/consentimiento informado, se informará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si se deben prescribir nuevos medicamentos o si el paciente está considerando tomar un nuevo medicamento de venta libre o un producto herbal.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa grave, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; los pacientes con hepatitis viral crónica pueden participar en este ensayo clínico si están clínicamente estables y tienen una función hepática aceptable.
• Las mujeres embarazadas quedan excluidas de este estudio porque M6620 (VX-970, berzosertib), como inhibidor de la respuesta al daño del ADN (DDR), puede tener el potencial de causar efectos teratogénicos o abortivos; dado que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes debido al tratamiento de la madre con M6620 (VX-970, berzosertib), se debe interrumpir la lactancia materna si la madre es tratada con M6620 (VX-970, berzosertib); estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con enfermedad bien controlada, según lo determine el recuento de células CD4 y la carga viral, que estén en terapia antirretroviral que no contenga un inductor o inhibidor potente de CYP3A4 (por ejemplo, regímenes que contengan ritonavir, cobicistat, efavirenz o etravirina) pueden participar en el ensayo; los pacientes con VIH que estén en terapia antirretroviral combinada con inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con M6620 (VX-970, berzosertib); los pacientes con VIH mal controlado no son elegibles debido al mayor riesgo de infecciones letales cuando se les trata con terapia mielosupresora.