Estudio para evaluar la terapia combinada con ibrutinib en pacientes con tumores gastrointestinales y genitourinarios seleccionados.

Criterios de inclusión:

RCC (células claras), carcinoma urotelial (CU) (células transicionales), adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE), o CRC con expresión de EGFR y K-RAS o N-RAS de tipo salvaje. Para el grupo 1 de RCC: un mínimo de 1 y un máximo de 4 tratamientos previos, de los cuales al menos uno debe haber incluido un inhibidor de la tirosina quinasa de VEGF (VEGF-TKI). Para el grupo 2 de CU: un mínimo de 1 y un máximo de 2 tratamientos previos, de los cuales al menos uno debe haber incluido un régimen a base de platino. Para el grupo 5 de CU: un mínimo de 1 y un máximo de 2 tratamientos previos, de los cuales al menos uno debe haber incluido un inhibidor de puntos de control.

Para el grupo 6 de CU:

CU localmente avanzado o metastásico que no sea candidato para quimioterapia con cisplatino y que tenga una puntuación de PD-L1 (CPS) de ≥ 10 sin tratamiento previo.

CU localmente avanzado o metastásico que haya progresado con quimioterapia con platino o dentro de los 12 meses posteriores a la terapia neo o adyuvante con quimioterapia con platino. Un mínimo de 1 y un máximo de 2 terapias previas.

Para el grupo 3 de adenocarcinoma gástrico o de la UGE: un mínimo de 1 y un máximo de 3 tratamientos previos, de los cuales al menos uno debe haber incluido un régimen con fluoropirimidina. Para el grupo 4 de CRC: un mínimo de 2 y un máximo de 4 tratamientos previos, de los cuales al menos uno debe haber incluido un régimen a base de irinotecán y otro a base de oxaliplatino, a menos que el paciente no tolere la quimioterapia con irinotecán.

Laboratorio:

Función hematológica adecuada:

Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3 (1,5 x 109/L) Recuento de plaquetas > 80 000 células/mm3 (80 x 109/L) para el grupo 1 (RCC) Recuento de plaquetas > 100 000 células/mm3 (100 x 109/L) para todos los grupos de CU Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL para el grupo 1 (RCC), todos los grupos de CU y el grupo 3 (GC) Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL para el grupo 4 (CRC)

Función hepática y renal adecuada, definida como:

Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) séricas ≤ 5,0 x el límite superior de la normalidad (ULN) si hay metástasis hepáticas, o ≤ 3,0 x ULN sin metástasis hepáticas. Fosfatasa alcalina < 3,0 x ULN o ≤ 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas o óseas. Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN (a menos que el aumento de la bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o tenga un origen no hepático, como la hemólisis), con la excepción de los sujetos del grupo de GC en los que se administra docetaxel; estos sujetos deben tener niveles de bilirrubina dentro de los límites normales (WNL). Depuración de creatinina estimada ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault).

Criterios de exclusión

Tratamiento previo con:

Everolimus o temsirolimus (grupo 1 de RCC) Cualquier taxano (grupo de CU con ibrutinib + paclitaxel) (grupo 2) Inhibidores de puntos de control (grupo 6 de CU) Cualquier taxano (grupo 3 de GC) Cetuximab o panitumumab (grupo 4 de CRC)

Para todos los grupos:

Uso concomitante de warfarina u otros antagonistas de la vitamina K. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Requiere tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A, trastornos hemorrágicos conocidos o hemofilia.

Solo para el grupo 6 de CU:

Sujetos que presenten una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa o neumonitis activa no infecciosa.

Medicamentos inmunosupresores no esteroideos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ibrutinib y pembrolizumab.

Sujetos en los que la terapia previa anti-PD-1/anti-PD-L1 fue intolerable y requirió la interrupción del tratamiento.