Un estudio de fase I/II para evaluar la seguridad y la eficacia de panitumumab en combinación con TAS-102 en pacientes con cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

1. El investigador y el subinvestigador consideran que el candidato comprende el ensayo clínico y cumple con este protocolo.

2. Participantes que han dado su consentimiento por escrito para participar en el estudio después de una explicación detallada del estudio antes de la inscripción.

3. Edad ≥20 y <75 años en el momento del consentimiento informado.

4. Participantes con adenocarcinoma no resecable que se origina en el intestino grueso (excluyendo el carcinoma del apéndice y el cáncer del canal anal).

5. Participantes con lesión(es) que puedan ser evaluadas. Es esencial evaluar el tumor según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.

6. Participantes que han recibido quimioterapias para el cáncer colorrectal metastásico y que son refractarios a dichas quimioterapias o que no responden a ellas*, incluyendo: fluoropirimidinas, irinotecán, oxaliplatino y un inhibidor de la angiogénesis.

*: Se define como refractario o que no responde a dichas quimioterapias lo siguiente:

• Si se observa recurrencia mediante imagen durante la terapia neoadyuvante/adyuvante, o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante.
• Si se observa progresión clínica o radiológica durante o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia para el cáncer avanzado.
• Cuando se determina que no se pueden reanudar los fármacos (es decir, fluoropirimidinas, oxaliplatino, irinotecán e inhibidores de la angiogénesis) debido a toxicidades de eventos adversos intolerables (por ejemplo, una reacción alérgica grave y neuropatía acumulativa).

7. Participantes clasificados como KRAS/NRAS de tipo salvaje** mediante la prueba de KRAS/NRAS*.

*: La prueba de KRAS/NRAS se realizará utilizando el diagnóstico in vitro incluido en el Seguro Nacional de Salud.

**: Se considera que los participantes sin mutación en alguno de los codones que se muestran a continuación son de tipo salvaje.

KRAS: EXON2 (codón 12, 13), EXON3 (codón 59, 61), EXON4 (codón 117, 146) NRAS: EXON2 (codón 12, 13), EXON3 (codón 59, 61), EXON4 (codón 117, 146)

8. Los participantes deben ser capaces de tomar medicamentos por vía oral.

9. Los participantes que cumplan con los siguientes criterios para la función de los órganos principales en las pruebas realizadas dentro de los 14 días anteriores a la inscripción:

• Recuento de neutrófilos ≥1,5 × 10^3/µL
• Recuento de plaquetas ≥1,0 × 10^4/µL
• Hemoglobina ≥8,0 g/dL
• Bilirrubina total ≤1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤100 UI/L (≤200 UI/L si hay metástasis hepáticas)
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤100 UI/L (≤200 UI/L si hay metástasis hepáticas)
• Creatinina sérica ≤1,5 mg/dL

10. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

11. Esperanza de vida de ≥3 meses (90 días) después de la inscripción.

Criterios de exclusión:

1. Ha recibido anticuerpos anti-EGFR (cetuximab o panitumumab), regorafenib o TAS-102.

2. Ha recibido tratamiento con radioterapia y/o quimioterapia dentro de las 2 semanas (14 días) anteriores a la administración del fármaco del estudio (excepto radiación de campo limitado para aliviar el dolor).

3. Metástasis cerebrales conocidas o sospecha marcada de metástasis cerebrales.

4. Cánceres sincrónicos o metacrónicos con un período libre de enfermedad de ≥5 años (excluyendo el cáncer colorrectal), excluyendo los cánceres mucosos curados o que puedan ser curados mediante resección regional (cáncer de esófago, estómago y cuello uterino, cáncer de piel no melanoma, cáncer de vejiga, etc.).

5. Líquido en la cavidad corporal que requiere tratamiento (derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico, etc.).

6. Participantes que no desean utilizar anticonceptivos para prevenir el embarazo, y mujeres que están embarazadas o amamantando, o que dan positivo en la prueba de embarazo.

7. Cualquier agente de investigación recibido en los 4 (28 días) anteriores.

8. Enfermedad que requiere esteroides sistémicos para el tratamiento (excluyendo los esteroides tópicos).

9. Antecedentes o hallazgos evidentes y extensos en la tomografía computarizada de enfermedad pulmonar intersticial (neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, etc.).

10. Íleo, obstrucción gastrointestinal o diarrea incontrolable (síntomas incapacitantes a pesar del tratamiento adecuado).

11. Hipersensibilidad grave a los fármacos (sin alergia al oxaliplatino).

12. Infección local o sistémica activa que requiere tratamiento, o fiebre que indica infección.

13. Insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la NYHA o enfermedad cardíaca grave.

14. Hepatitis B activa.

15. Infección por VIH conocida.

16. Evento adverso debido al tratamiento previo que no se ha recuperado al grado 1 (grado 2 para neuropatía sensorial periférica) según CTCAE (versión japonesa JCOG 4.03) (excluyendo el contenido de hemoglobina).

17. Mutación de BRAF conocida.

18. Cualquier otro participante que el investigador o subinvestigador considere que no es elegible para la inscripción en el estudio (como pacientes que fueron obligados a dar su consentimiento).