Estudio de pembrolizumab (MK-3475) en participantes con tumores sólidos avanzados (MK-3475-158/KEYNOTE-158)

Criterios de inclusión:

• Tumor sólido avanzado, documentado histológica o citológicamente, de uno de los siguientes tipos:
• Carcinoma de células escamosas anal
• Adenocarcinoma biliar (de la vesícula biliar o del árbol biliar [colangiocarcinoma intrahepático o extrahepático], excepto los cánceres de la ampolla de Vater)
• Tumores neuroendocrinos (bien y moderadamente diferenciados) del pulmón, apéndice, intestino delgado, colon, recto o páncreas
• Carcinoma endometrial (se excluyen los sarcomas y los tumores mesenquimales)
• Carcinoma de células escamosas cervical
• Carcinoma de células escamosas vulvar
• Carcinoma de células pequeñas de pulmón
• Mesotelioma
• Carcinoma de tiroides
• Carcinoma de glándulas salivales (se excluyen los sarcomas y los tumores mesenquimales)
• Cualquier tumor sólido avanzado, con la excepción del carcinoma colorrectal (CRC), que sea de inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) O
• Cualquier tumor sólido avanzado (incluido el carcinoma colorrectal [CRC]) que sea deficiente en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR)/MSI-H en participantes de China continental que sean de ascendencia china. (Los participantes con CRC tendrán un CRC localmente avanzado no resecable o metastásico confirmado histológicamente que sea dMMR/MSI-H y que haya recibido 2 líneas de terapia previas) O
• Cualquier tumor sólido avanzado que haya fallado al menos una línea de terapia y sea TMB-H (≥10 mut/Mb, ensayo F1CDx), excluyendo los tumores dMMR/MSI-H.

Nota: Para que los participantes sean elegibles para la inscripción, deben haber fallado al menos una línea de terapia sistémica estándar (es decir, no deben ser pacientes que no hayan recibido tratamiento previo), con la excepción de los participantes con CRC, que deben haber fallado al menos 2 líneas de terapia sistémica estándar, según los criterios de elegibilidad específicos para el CRC. Los participantes no deben tener melanoma ni CPNP.

• Progresión del tumor o intolerancia a las terapias que se sabe que proporcionan beneficio clínico. No hay límite en el número de regímenes de tratamiento previos.
• Puede proporcionar tejido tumoral para los análisis del estudio (depende del tipo de tumor).
• Enfermedad radiológicamente medible.
• Estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) dentro de los 3 días previos a la primera dosis de pembrolizumab.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Función orgánica adecuada.
• Las participantes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de intervención y durante al menos el tiempo necesario para eliminar cada intervención del estudio después de la última dosis de la intervención del estudio, y se comprometen a no donar óvulos a terceros ni a congelarlos/almacenarlos para su propio uso con el fin de la reproducción durante este período. La duración del tiempo que se requiere para continuar con la anticoncepción para cada intervención del estudio es la siguiente: MK-3475 (120 días).

Criterios de exclusión:

• Participación actual en un estudio y recepción de la terapia del estudio, o participación en un estudio de un agente de investigación y recepción de la terapia del estudio o uso de un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o recepción de terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Anticuerpo monoclonal (mAb) antitumoral previo dentro de las 4 semanas previas al día 1 del estudio o no recuperación de un evento adverso causado por mAb administrados con más de 4 semanas de antelación.
• Quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia previas dentro de las 2 semanas del día 1 del estudio o no recuperación de los eventos adversos causados por un agente administrado previamente.
• Malignidad adicional conocida dentro de los 2 años previos a la inscripción, con la excepción del carcinoma basocelular de la piel tratado de forma curativa, el carcinoma de células escamosas de la piel y/o los cánceres in situ resecados de forma curativa.
• Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Tiene un glioblastoma multiforme conocido del tronco encefálico.
• Tiene antecedentes de (no infecciosa) neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Infección activa que requiere terapia sistémica.
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interfieran con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
• Embarazada, en período de lactancia o con intención de concebir o tener hijos durante la duración prevista del estudio, comenzando con la visita de selección y hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Participación previa en cualquier otro estudio con pembrolizumab (MK-3475) o recepción previa de terapia con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-Ligando 1 (anti-PD-L1), anti-PD-Ligando 2 (anti-PD-L2) o cualquier otro mAb o fármaco inmunomodulador que se dirija específicamente a la coestimulación o a las vías de control de las células T.
• Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Hepatitis B o C activa conocida.
• Recepción de vacuna viva dentro de los 30 días previos al inicio previsto del tratamiento del estudio.
• Tiene hipersensibilidad grave (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Antecedentes conocidos de tuberculosis (TB, Bacillus tuberculosis) activa.
• Ha recibido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.