Estudio de seguridad de MGD009 en tumores que expresan B7-H3.

Criterios de inclusión:

• Tumores localmente avanzados o metastásicos irresecables, confirmados histológica y/o citológicamente, que expresen B7-H3 en la membrana o en los vasos sanguíneos. Se puede eximir el requisito de terapia sistémica previa si el paciente no toleró la terapia estándar de primera línea.
• Fase de escalada de dosis; requisitos de tratamiento sistémico previo:
• Mesotelioma pleural, cáncer de páncreas: 1 a 3 tratamientos previos
• Cáncer urotelial, SCHNN, cáncer de próstata, sarcoma de tejidos blandos, cáncer de próstata, TNBC, ccRCC, NSCLC: 1 a 5 tratamientos previos
• Cáncer de ovario: 2 a 4 tratamientos previos
• Cáncer de colon: 2 a 4 tratamientos previos
• Melanoma cutáneo: al menos 1 tratamiento previo (incluida inmunoterapia).
• Los pacientes con inhibidores de puntos de control inmunitarios previos deben tener las toxicidades relacionadas reducidas a Grado 0, 1 o al estado basal.
• Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Parámetros de laboratorio aceptables y reserva orgánica adecuada.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes con afectación del sistema nervioso central (SNC) deben haber sido tratados, estar asintomáticos, no presentar progresión de las metástasis del SNC en la resonancia magnética o la tomografía computarizada en los 28 días anteriores y no tener enfermedad leptomeningea concurrente o compresión de la médula espinal.
• Compromiso pulmonar clínicamente significativo en los 28 días previos a la primera dosis, incluyendo neumonía, neumonitis, necesidad de oxígeno suplementario para mantener una oxigenación adecuada o derrame pleural suficiente para justificar una pleurocentesis, o cualquier antecedente de neumonitis inducida por fármacos o radiación de ≥ Grado 3.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune con ciertas excepciones, como vitíligo, dermatitis atópica infantil resuelta, psoriasis que no requiera terapia sistémica en los últimos 2 años, pacientes con antecedentes de enfermedad de Hashimoto o enfermedad de Graves que ahora estén clínicamente eutiroideos y con resultados de laboratorio normales.
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o arritmias cardíacas, incluyendo fibrilación auricular en el momento del cribado o el día del tratamiento.
• Antecedentes de enfermedad gastrointestinal (GI) clínicamente significativa; perforación GI en el último año; sangrado GI o pancreatitis aguda en los últimos 3 meses; o diverticulitis en las últimas 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio.
• Infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa que requiera tratamiento parenteral en los 7 días previos a la primera administración del fármaco del estudio.
• Antecedentes conocidos de infección por hepatitis B o C o prueba positiva conocida para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el antígeno del núcleo, o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la hepatitis C.
• Prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
• Antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea, células madre o órganos sólidos.
• Tratamiento con terapia sistémica contra el cáncer o terapia experimental en las 3 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio; radiación en las 2 semanas previas; corticosteroides (iguales o superiores a 10 mg de prednisona o equivalente por día) u otros fármacos inmunosupresores en las 2 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.
• Trauma o cirugía mayor en las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.
• Hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, polisorbato 80 o cualquier excipiente contenido en el fármaco o la formulación del vehículo para MGD009.