Estudio de fase I de enadenotucirev y un inhibidor de PD-1 en sujetos con tumores epiteliales metastásicos o avanzados.

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres adultos de 18 años o más
• Estado de la enfermedad: Diagnóstico de CRC metastásico o avanzado, CUC, CCHN de cabeza y cuello, cáncer de glándulas salivales o CPN no fumador que no responden a la terapia estándar o para los que no existe un tratamiento estándar
• Para pacientes que han recibido terapia previa con inhibidores de PD-1 / PD-L1 (solo cohortes 7A y 7B y fase de expansión de dosis): Terapia previa con inhibidores de PD-1 / PD-L1 en la línea de tratamiento actual durante ≥6 semanas y ≤4 meses, con la mejor respuesta de enfermedad estable o enfermedad progresiva
• ECOG performance status 0 o 1
• Esperanza de vida prevista de 3 meses o más
• Capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio, según el criterio del investigador
• Recuperación a Grado 1 de los efectos (excluyendo la alopecia) de cualquier terapia previa para sus neoplasias. Función pulmonar adecuada
• Función renal adecuada
• Función hepática adecuada
• Función adecuada de la médula ósea
• Pruebas de coagulación adecuadas: TP y aPTT dentro del rango normal o razón normalizada internacional (INR) ≤1,5
• Cumplimiento de los requisitos de estado reproductivo
• Los sujetos deben proporcionar consentimiento informado por escrito para participar
• Disposición para consentir las biopsias tumorales durante el estudio

Criterios de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Antecedentes conocidos o evidencia de inmunodeficiencia significativa debido a una enfermedad subyacente
• Esplenectomía
• Trasplante alogénico o autólogo de médula ósea u órganos previo
• Cualquier antecedente de enfermedad renal, lesión renal o enfermedad autoinmune.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis inducida por fármacos, evidencia de neumonía o neumonitis activa en la tomografía computarizada
• Sospecha clínica o radiológica, o evidencia de, carcinomatosis linfangítica
• Infecciones activas que requieran antibióticos, supervisión médica o fiebre recurrente >100,4 °F (38,0 °C) asociada con un diagnóstico clínico de infección activa
• Enfermedad viral activa o prueba positiva para el virus de la hepatitis B utilizando la prueba de antígeno de superficie de la hepatitis B o prueba positiva para el virus de la hepatitis C (VHC) utilizando la prueba de ácido ribonucleico del VHC o la prueba de anticuerpos del VHC que indique una infección aguda o crónica. Prueba positiva para VIH o SIDA; no se requiere la prueba en ausencia de antecedentes
• Uso de los siguientes agentes antivirales: ribavirina, adefovir, lamivudina o cidofovir dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio; o interferón pegilado en las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Para la cohorte 1 a 6: Tratamiento previo con inhibidores de PD-1 y ligando de muerte programada (PD-L)1
• Para las cohortes 7A y 7B y la fase de expansión de dosis: Antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario de Grado >2 o actualmente no controlados mientras se recibe tratamiento con inhibidores de PD-1 / PD-L1
• Para las cohortes 7A y 7B y la fase de expansión de dosis: Los pacientes con enfermedad progresiva con un aumento ≥50% en la carga de la enfermedad desde el inicio de la terapia con inhibidores de PD-1 / PD-L1 en la línea de tratamiento más reciente están excluidos
• Cirugía mayor o tratamiento con cualquier quimioterapia (se permite la terapia con bisfosfonatos o el tratamiento con inhibidores del activador de receptores del factor nuclear kappa-B (RANK)-ligando para la enfermedad ósea metastásica), biológicos para el cáncer o terapia de investigación en los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio (los pacientes con productos citotóxicos o de investigación previos <3 semanas antes del tratamiento del estudio pueden ser elegibles después de la discusión entre el investigador y el monitor médico, si las toxicidades del tratamiento previo se han resuelto al Grado 1 de la NCI CTCAE y la decisión está respaldada por la vida media del tratamiento previo). Todas las toxicidades atribuidas a la terapia antitumoral previa, distintas de la alopecia, deben haberse resuelto al Grado 1 o al valor basal antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permite la inscripción de pacientes con toxicidades atribuidas a la terapia antitumoral previa que no se espera que se resuelvan y que provoquen secuelas duraderas, como la neuropatía después de la terapia basada en platino. Nota: Esto no se aplica a los anti-PD-1 / PD-L1 si están en la línea de tratamiento actual del paciente, y el tratamiento con anti-PD-1 / PD-L1 puede continuar durante el cribado
• Otra neoplasia previa activa en los últimos 3 años, excepto el cáncer temprano localizado u organo-confinado que ha sido tratado definitivamente con intención curativa, no requiere tratamiento continuo, no presenta evidencia de enfermedad residual y tiene un riesgo insignificante de recurrencia y, por lo tanto, es poco probable que interfiera con los puntos finales primarios y secundarios del estudio, incluida la tasa de respuesta y la seguridad
• Metástasis cerebrales sintomáticas o cualquier metástasis leptomeningea que sea sintomática y/o requiera tratamiento. Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles si estas han sido tratadas localmente (cirugía, radioterapia). Tampoco debe haber necesidad de dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de equivalente de prednisona) durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Tanto la cirugía como la radioterapia deben haberse completado al menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador o del monitor médico, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio, perjudicar la capacidad del paciente para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio
• Alergia conocida a enadenotucirev, nivolumab o sus excipientes
• Cualquier otra condición médica o psicológica que impida la participación en el estudio o comprometa la capacidad de dar el consentimiento informado
• Dependencia del uso continuo de oxígeno suplementario
• Antecedentes de infarto de miocardio o evento cardiovascular o cerebrovascular significativo en los 12 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Un mayor riesgo debido a la exacerbación del tumor, según lo evaluado por el investigador (por ejemplo, un aumento inicial del tamaño del tumor que puede provocar obstrucción intestinal, obstrucción del uréter o de las vías respiratorias)
• Infiltración tumoral penetrante de los principales vasos sanguíneos, el pericardio, el tracto gastrointestinal u otros órganos huecos que pueda provocar perforación debido a la necrosis tumoral
• Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 12 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Antecedentes de sangrado significativo que requiera hospitalización en los 12 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Pacientes que reciben terapia anticoagulante terapéutica o profiláctica