Un estudio de BBI608 administrado en combinación con FOLFIRI + bevacizumab en pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma colorrectal avanzado, irresecable, metastásico o recurrente confirmado histológicamente.

2. Paciente susceptible de evaluación según RECIST versión 1.1.

3. Estadio IV.

4. ≥ 20 años de edad.

5. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

6. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

7. Pacientes con la siguiente función orgánica dentro de los 14 días previos a la inclusión (basándose en los datos más recientes durante el período si hay múltiples datos disponibles):

• Hemoglobina (Hg) ≥ 9,0 g/dL.
• Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 103/μL.
• Recuento de plaquetas ≥ 10 x 104/μL.
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior normal (LSN) institucional \[≤ 5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas].
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN institucional \[≤ 2 × LSN en presencia de metástasis hepáticas].
• Creatinina ≤ 1,5 × LSN institucional.
• Proteinuria mediante análisis de orina en tira reactiva ≤ 1+. \[Relación albúmina/creatinina en orina (UPCR) ≤ 1, o volumen de proteínas en la recolección de orina de 24 horas ≤ 1 g, en el caso de pacientes con una lectura de 2+ en el análisis de orina en tira reactiva].

8. Para pacientes mujeres en edad fértil: deben aceptar utilizar anticonceptivos o tomar medidas para evitar el embarazo durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis del tratamiento del protocolo o 6 meses después del tratamiento con bevacizumab. Para pacientes hombres en edad fértil: deben aceptar utilizar anticonceptivos o tomar medidas para evitar el embarazo durante el estudio y durante 90 días después de la última dosis del tratamiento del protocolo o 6 meses después del tratamiento con bevacizumab.

9. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina.

10. Los pacientes deben haber proporcionado un consentimiento informado por escrito y de forma voluntaria para participar en este estudio después de haber recibido y comprendido completamente la información sobre este estudio, incluido el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Quimioterapia antitumoral, radioterapia, inmunoterapia u hormonoterapia, o terapia cardíaca, dentro de los 21 días de la primera dosis de BBI608.

2. Cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la primera dosis.

3. Metástasis cerebrales con síntomas o que requieran tratamiento.

4. Múltiples cánceres primarios activos de forma concomitante.

5. Derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico carcinomatoso que requieran tratamiento.

6. Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, resección del intestino delgado, diarrea (diarrea acuosa), parálisis intestinal, obstrucción intestinal.

7. Perforación gastrointestinal, fístula traqueoesofágica, fístula.

8. Incapacidad o falta de voluntad para tragar las cápsulas de BBI608.

9. Enfermedad intercurrente no controlada (como infección activa de grado 3 o enfermedad respiratoria grave).

10. Hipertensión no controlada.

11. Pacientes con antecedentes recientes de hemoptisis de más de 2,5 ml de sangre en los 28 días previos a la inclusión.

12. ECG anormales que sean clínicamente significativos dentro de los 28 días previos a la inclusión.

13. Pacientes que se encuentren en las clases funcionales III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) o con angina inestable.

14. Pacientes que presenten angina de reciente aparición dentro de los tres meses (90 días) previos a la inclusión.

15. Pacientes que hayan tenido un infarto de miocardio dentro de los seis meses (180 días) previos a la inclusión.

16. Administración de fármacos antiarrítmicos.

17. Pacientes que planeen amamantar durante los 30 días posteriores a la última administración de BBI608 o durante 6 meses después de la última administración de bevacizumab.

18. Pacientes embarazadas o con posibilidad de embarazo en el momento actual o con posibilidad de embarazo dentro de los 6 meses posteriores a la última administración de bevacizumab.

19. Pacientes que hayan recibido otros productos de investigación o que no hayan completado la evaluación en ningún estudio clínico dentro de los 28 días previos a la inclusión.

20. Hipersensibilidad grave conocida a 5-FU/levofolinato/irinotecán/bevacizumab.

21. Administración de sulfato de atazanavir.

22. Tratamiento previo con BBI608.

23. Inaptitud para participar en el estudio, según el criterio de los investigadores.