NCT02646748
Pembrolizumab en combinación con itacitinib (INCB039110) y/o pembrolizumab en combinación con INCB050465 en tumores sólidos avanzados.
Descripción
La Parte 1a utiliza un diseño 3+3 para evaluar las combinaciones de pembrolizumab e INCB en tumores sólidos avanzados. El Grupo A evaluará un inhibidor de JAK con selectividad JAK1, itacitinib (INCB039110), en combinación con pembrolizumab (MK-3475), y el Grupo B evaluará un inhibidor de PI3K-delta (INCB050465) en combinación con pembrolizumab para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) o PAD y recomendar una dosis para la ampliación de la seguridad en la Parte 1b con cada combinación.
Una vez que se haya identificado la dosis recomendada en la Parte 1a, se incluirán sujetos con tipos de tumores sólidos seleccionados en cohortes de ampliación de seguridad, basándose en el tratamiento previo con un agente dirigido a la vía PD-1 (Parte 1b) para cada combinación.
La Parte 2 utiliza un diseño de 2 etapas de Simon para evaluar INCB050465 en combinación con pembrolizumab en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) y un diseño de 1 etapa para evaluar la combinación en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) y cáncer urotelial (CU).
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
- Pacientes de sexo masculino o femenino, de 18 años o más.
- Disposición a proporcionar el consentimiento informado por escrito para el estudio.
- Disponibilidad de una muestra de biopsia tumoral inicial o excisional, o disposición a someterse a una biopsia tumoral pretratamiento para obtener la muestra.
- Estado funcional según la escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1.
- Presencia de enfermedad medible según RECIST v1.1.
- Para la Parte 1a: Pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente que han fracasado con la terapia estándar previa (incluido el rechazo o la intolerancia del paciente).
- Para la Parte 1b: Pacientes con cáncer de endometrio, cáncer gástrico, melanoma, cáncer colorrectal con inestabilidad de microsatélites (MSI) u otros tumores con deficiencia de MMR, cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma de células renales, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer de mama triple negativo, carcinoma ductal pancreático o carcinoma de células transicionales del tracto genitourinario, con progresión de la enfermedad después de las terapias disponibles para la enfermedad avanzada o metastásica, intolerancia al tratamiento o rechazo del tratamiento estándar.
- Para la Parte 1b: Debe tener documentada la progresión confirmada de la enfermedad con un agente dirigido a la vía PD-1 o debe ser un paciente que no ha recibido tratamiento dirigido a la vía PD-1.
Para la Parte 2
Para pacientes con CPNP:
Pacientes con CPNP avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente. No deben haber recibido tratamiento previo con anticuerpos que modulen la función de las células T o las vías de control inmunitario. Deben tener progresión de la enfermedad después de la quimioterapia basada en platino o deben ser intolerantes o rechazar el tratamiento estándar. No deben haber recibido más de 2 líneas de terapia previa.
Para pacientes con CPNCP:
Pacientes con un diagnóstico histológico o citológico confirmado de CPNCP en estadio IIIB, estadio IV o recurrente. No deben haber recibido más de 1 terapia sistémica previa para el CPNCP metastásico. No deben haber recibido terapia previa con inhibidores de puntos de control (anti-PD-1/PD-L1 o anti-CTLA-4). Debe confirmarse que la terapia dirigida a EGFR o ALK no está indicada como terapia primaria (documentación de la ausencia de mutaciones activadoras de EGFR Y reordenamientos del gen ALK tratables con un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) O presencia de una mutación de KRAS). Si se sabe que el tumor del participante tiene una histología predominantemente escamosa, no se requerirá la prueba molecular para la mutación de EGFR y la translocación de ALK, ya que esto no forma parte de las pautas de diagnóstico actuales. Debe tener enfermedad medible según RECIST 1.1.
Para pacientes con CU:
Pacientes con un diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer urotelial avanzado/irresecable (inoperable) o metastásico de la pelvis renal, uréter, vejiga o uretra. Deben haber recibido 1 tratamiento previo de quimioterapia sistémica que contenga un agente de platino o se considera que no son elegibles para recibir terapia combinada basada en cisplatino. No deben haber recibido terapia previa con inhibidores de puntos de control (anti-PD-1/PD-L1 o anti-CTLA-4). Debe tener enfermedad medible según RECIST 1.1.
Criterios de exclusión:
- Parámetros de laboratorio fuera del rango definido en el protocolo.
- Administración de medicamentos anticancerígenos o fármacos experimentales dentro de un intervalo definido antes de la primera administración del fármaco del estudio.
- Recepción de un tratamiento inmunosupresor por cualquier motivo dentro de los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- No se ha recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa a < Grado 1.
- Proceso autoinmune activo o inactivo.
- Recepción de una vacuna de virus vivos dentro de los 30 días previos al inicio previsto de la terapia del estudio.
- Infección activa que requiera terapia sistémica.