MEDI4736 (durvalumab) en pacientes con metástasis cerebrales procedentes de tumores de origen epitelial.

Criterios de inclusión:

• Cohorte A: Cáncer de pulmón no microcítico metastásico confirmado histológicamente (se permiten todos los subtipos histológicos) con evidencia radiográfica mediante resonancia magnética de al menos una lesión cerebral medible, según los criterios de RANO, que no requiera corticosteroides para el control sintomático.
• Cohorte B: Tumor sólido metastásico de origen epitelial confirmado histológicamente, excluyendo el CPNPC, incluyendo, entre otros, cáncer de ovario, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer gástrico, cáncer renal, cáncer de vejiga o cáncer de mama, con evidencia radiográfica mediante resonancia magnética de al menos una lesión cerebral medible, según los criterios de RANO, que no requiera corticosteroides para el control sintomático.
• Cohorte C: Tumor sólido metastásico de origen epitelial confirmado histológicamente, incluyendo tanto el CPNPC como el no CPNPC, con evidencia radiográfica mediante resonancia magnética de al menos una lesión cerebral medible, según los criterios de RANO, que requiera corticosteroides para el control sintomático.
• Se requiere al menos un tratamiento previo para una lesión a nivel del sistema nervioso central (SNC). La terapia previa debe completarse > 2 semanas antes de la inclusión. Debe demostrarse mediante resonancia magnética que una lesión previamente tratada ha progresado después del tratamiento para que sea elegible. Se permitirá el desarrollo posterior de una nueva lesión del SNC que no haya sido tratada previamente y no requerirá tratamiento seguido de progresión antes de la inclusión. Se permitirá el tratamiento de una única lesión del SNC con terapia local en el contexto de una enfermedad multifocal, siempre y cuando al menos una lesión no tratada cumpla con los criterios para enfermedad medible. Los pacientes deben haber recibido un mínimo de una línea de terapia sistémica.
• Edad ≥ 18 años.
• ECOG de 0 a 2.
• Función adecuada de la médula ósea y de los órganos, según se define a continuación:

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN
• Depuración de creatinina ≥ 40 mL/min/1,73 m2 mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o mediante la recolección de orina de 24 horas para la determinación de la depuración de creatinina.
• Serología antiviral negativa:

• Anticuerpo negativo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) negativo y anticuerpo negativo contra el antígeno del núcleo de la hepatitis B (HBc) o ADN de la hepatitis B (VHB) no detectable mediante pruebas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa.
• Anticuerpo negativo contra el virus de la hepatitis C (VHC) o ARN del VHC negativo mediante PCR cuantitativa.
• Intervalo QTc medio corregido para la frecuencia cardíaca < 470 mseg calculado a partir de 3 ECG realizados con un intervalo de al menos 2 minutos utilizando la corrección de Frediricia.
• Las mujeres deben ser o bien no fértiles (es decir, posmenopáusicas por antecedentes: ≥ 60 años y sin menstruación durante 1 año sin una causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, O antecedentes de ligadura bilateral de trompas, O antecedentes de ooforectomía bilateral) o deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al inicio del estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el de un representante legal, si corresponde).

Criterios de exclusión:

• Diagnóstico de carcinomatosis leptomeningea.
• Diagnóstico de melanoma u otra neoplasia no de origen epitelial, como sarcoma, tumor neuroendocrino, cáncer de pulmón de células pequeñas.
• Presencia de enfermedad sistémica inestable (por ejemplo, crisis visceral o progresión rápida), según el criterio del investigador.
• Antecedentes de otra neoplasia ≤ 5 años antes, con la excepción del carcinoma basocelular o carcinoma de células escamosas de la piel que fueron tratados únicamente con resección local o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Actualmente en tratamiento con otros fármacos experimentales.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a MEDI4736 u otros agentes utilizados en el estudio.
• Tratamiento previo con un inhibidor de PD-1 o PD-L1, incluido MEDI4736, o un agente inhibidor de CTLA-4.
• Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días antes de la primera dosis de MEDI4736, con las excepciones de corticosteroides intranasales e inhalados, o corticosteroides sistémicos en la Cohorte C.
• Administración de la última dosis de terapia antineoplásica (quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales, otros fármacos experimentales) 21 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada (> 180/110), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica o gastritis activa, diátesis hemorrágica activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa o previa documentada en los últimos 2 años (Nota: los sujetos con vitíligo, enfermedad de Graves o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico (en los últimos 2 años) no están excluidos).
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previa documentada (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• Antecedentes de inmunodeficiencia previa.
• Antecedentes de trasplante de órganos alogénicos.
• Antecedentes conocidos de diagnóstico clínico previo de tuberculosis.
• Administración de vacuna atenuada viva dentro de los 30 días antes de la primera dosis de MEDI4736.
• Mujeres embarazadas y/o en período de lactancia o mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo eficaz.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, interfiera con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.