Estudio ExIST de LY2157299 (galunisertib) en cáncer de recto.

Criterios de inclusión:

• Pacientes (hombres y mujeres) con adenocarcinoma rectal histológicamente confirmado, estadio AJCC IIA-IIIC o estadio AJCC IV, que sean candidatos para la resección primaria del tumor rectal.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-2.
• Edad de 18 años o más.
• Valores de laboratorio (realizados dentro de los 28 días previos a la inclusión) según lo siguiente:

• Leucocitos ≥3,0 x 109/L
• Hemoglobina ≥9 g/dL (se puede realizar una transfusión a los pacientes para alcanzar este nivel)
• Plaquetas ≥99 x 109/L
• Creatinina ≤1,5 veces el límite superior del rango normal del laboratorio
• AST/ALT ≤5 veces el límite superior del rango normal del laboratorio
• Bilirrubina total ≤1,5 veces el límite superior del rango normal del laboratorio
• BNP ≤3 veces el valor basal y el límite superior del rango normal del laboratorio
• Troponina I ≤límite superior del rango normal del laboratorio
• hsCRP ≤límite superior del rango normal del laboratorio
• Cistatina ≤límite superior del rango normal del laboratorio
• PT/INR ≤1,5 veces el límite superior del rango normal del laboratorio
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa el día en que comience el tratamiento y deben evitar quedar embarazadas durante el tratamiento y durante 3 meses después de completar la terapia. Los hombres deben evitar tener hijos durante el tratamiento y durante 3 meses después de completar la terapia. Esta exclusión es necesaria debido a las toxicidades que la quimioterapia, la radioterapia y LY2157299 pueden tener en el feto en desarrollo, la espermatogénesis o el lactante. Además, dado que el embarazo puede alterar la función inmunitaria, puede limitar la eficacia del tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo aprobado médicamente durante el período de tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis de LY2157299. Los métodos anticonceptivos pueden incluir un dispositivo intrauterino [DIU], píldoras anticonceptivas o un método de barrera. Si se utilizan condones como método de barrera, se debe agregar un agente espermicida como protección de doble barrera.
• No debe haber sangrado activo.
• Capacidad para dar consentimiento informado y cumplir con el protocolo. Los pacientes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica deben ser considerados capaces de comprender completamente la naturaleza investigacional del estudio y los riesgos asociados con la terapia.

Criterios de exclusión:

• Infección activa que requiera antibióticos sistémicos.
• Enfermedad autoinmune activa, según lo definido por la herramienta de evaluación de la enfermedad autoinmune (ver protocolo).
• Diagnóstico de malignidad por tumor sólido (excluyendo el cáncer de piel no melanoma) dentro de los 3 años previos a la inclusión.
• Antecedentes de radioterapia pélvica previa.
• Aneurisma aórtico (ver protocolo).
• Ecocardiograma anormal (ver protocolo).
• Inmunodeficiencia, necesidad de medicamentos inmunosupresores o necesidad de esteroides crónicos.
• Participación en cualquier estudio de fármacos experimentales dentro de los 28 días previos a la inclusión.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, ya que el tratamiento implica riesgos para el embrión o el feto.
• Otras afecciones médicas o psiquiátricas que, en opinión del investigador principal, impedirían una participación segura en el protocolo.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca, incluido infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la inclusión en el estudio, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de la Clase III/IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York o hipertensión no controlada, anomalías cardíacas importantes, una predisposición al desarrollo de aneurismas, incluidos antecedentes familiares de aneurismas, síndrome de Marfan, válvula aórtica bicúspide o evidencia de daño a los grandes vasos del corazón.
• Uso concomitante de inhibidores y inductores potentes de CYP3A4.