Evaluación de la respuesta al tratamiento mediante los criterios CHOI y RECIST y el análisis de la textura de la tomografía computarizada en pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados con regorafenib.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y fechado.

2. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente.

3. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo o que no se consideren candidatos para las terapias disponibles, es decir, quimioterapia basada en fluoropirimidinas, terapia anti-VEGF y terapia anti-EGFR (si los pacientes presentaban KRAS/NRAS wild-type).

4. ECOG PS = 0 o 1

5. Edad igual o superior a 18 años.

6. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

7. Función renal, de médula ósea, hepática y pancreática adecuada:

• Depuración de creatinina estimada ≥ 30 mL/min, calculada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3; hemoglobina ≥ 9 g/dL; recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3. No se permitirá la transfusión para cumplir con los criterios de inclusión.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALAT) y aspartato aminotransferasa (ASAT) ≤ 3,0 x LSN (≤ 5,0 x LSN para pacientes con afectación hepática por su cáncer); fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 x LSN para pacientes con afectación hepática por su cáncer y/o que presenten metástasis óseas).

8. Relación de normalización internacional (RNI) ≤ 1,5 x LSN y tiempo de tromboplastina parcial (TTP) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aTTP) ≤ 1,5 x LSN, a menos que estén recibiendo tratamiento con anticoagulantes terapéuticos. Se permitirá la participación de pacientes en tratamiento con anticoagulantes, por ejemplo, heparina, siempre que no exista evidencia previa de una anomalía subyacente en estos parámetros. Se realizará un seguimiento estrecho con una evaluación de al menos semanal hasta que la RNI y el TTP se estabilicen, basándose en una medición pre-dosis según lo definido por el estándar de atención local.

9. Al menos una lesión diana en la tomografía computarizada (TC).

10. No existen contraindicaciones para la inyección de medios de contraste yodados durante la TC.

11. Para mujeres en edad fértil, se realizará una prueba de embarazo en sangre u orina un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio, y se documentará un resultado negativo antes del inicio del tratamiento del estudio.

12. Cuando corresponda, es decir, mujeres en edad fértil que tengan actividad sexual, los hombres que tengan actividad sexual deben aceptar el uso de un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio, hasta al menos 8 semanas después de la última administración del fármaco del estudio.

13. Registro en un sistema nacional de atención médica (incluido el CMU).

Criterios de exclusión:

1. Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; estas condiciones deben discutirse con el paciente antes de su inclusión en el ensayo; procedimiento quirúrgico planificado dentro del primer mes de tratamiento o cualquier procedimiento que pueda alterar el momento de la administración de regorafenib durante el primer mes de tratamiento.

2. Pacientes bajo tutela judicial (curatela, tutela) y/o privados de libertad.

3. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días previos al inicio de la medicación del estudio.

4. Embarazo o lactancia.

5. Insuficiencia cardíaca congestiva ≥ clase 2 de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA).

6. Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (que comenzó en los últimos 3 meses).

7. Infarto de miocardio hace menos de 6 meses antes del inicio de la medicación del estudio.

8. Arritmias cardíacas que requieren terapia antiarrítmica (se permiten los betabloqueantes o la digoxina).

9. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >140 mmHg o presión diastólica >90 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo).

10. Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, dentro de los 6 meses previos al inicio de la medicación del estudio (excepto la trombosis venosa relacionada con catéteres tratada adecuadamente que ocurrió hace más de un mes antes del inicio de la medicación del estudio).

11. Derrame pleural o ascitis que cause compromiso respiratorio (≥ grado 2, NCI-CTCAE v 4.0 disnea).

12. Infección en curso >grado 2, NCI-CTCAE v 4.0.

13. Cáncer previo o concurrente que sea distinto en el sitio primario o la histología del cáncer colorrectal dentro de los 5 años previos a la inclusión, excepto el cáncer cervical in situ tratado de forma curativa, el cáncer de piel no melanoma y los tumores superficiales de la vejiga (Ta [tumor no invasivo], Tis [carcinoma in situ] y T1 [tumor que invade la lámina propia]).

14. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

15. Hepatitis B o C activa o hepatitis B o C crónica que requiera tratamiento con terapia antiviral.

16. Pacientes con trastorno convulsivo que requieran medicación.

17. Antecedentes de trasplante de órganos.

18. Pacientes con evidencia o antecedentes de cualquier trastorno hemorrágico, independientemente de la gravedad.

19. Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ grado 3, NCI-CTCAE v 4.0, dentro de las 4 semanas previas al inicio de la medicación del estudio.

20. Herida que no cicatriza, úlcera que no cicatriza o fractura ósea que no cicatriza.

21. Deshidratación grado ≥1, NCI-CTCAE v 4.0.

22. Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, a las clases de fármacos del estudio o a los excipientes de la formulación.

23. Enfermedad pulmonar intersticial con signos o síntomas persistentes en el momento de la inclusión.

24. Proteinuria persistente >3,5 g/24 horas medida por la relación proteína-creatinina en orina de una muestra de orina aleatoria (≥ grado 3, NCI-CTCAE v 4.0).

25. Pacientes que no puedan tragar medicamentos orales.

26. Cualquier condición de malabsorción.

27. Toxicidad no resuelta mayor que grado 1, NCI-CTCAE v 4.0, atribuida a cualquier terapia/procedimiento previo, excluyendo la alopecia y la neuropatía inducida por oxaliplatino.

28. Terapia oncológica sistémica, incluido el tratamiento citotóxico, los inhibidores de la transducción de señales, la inmunoterapia y la terapia hormonal durante este ensayo o dentro de las 3 semanas anteriores.

29. Tratamiento con cualquier otro producto medicinal de investigación dentro de los 28 días previos a la inclusión en el estudio.

30. Tratamiento crónico que pueda interactuar con la medicación del estudio, es decir, inductores/inhibidores potentes de CYP3A4, inhibidores potentes de UGT1A9.