Estudio de seguridad y eficacia de ribociclib y trametinib en pacientes con tumores sólidos metastásicos o avanzados.

Criterios de inclusión (todos):

• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito.
• El paciente debe presentar neoplasias confirmadas histológica y/o citológicamente:

Fase I:

• Pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos que no han respondido a al menos una línea previa de terapia antineoplásica sistémica en el entorno avanzado, sin que exista una opción de tratamiento estándar disponible.

Fase II:

• Adenocarcinoma pancreático avanzado o metastásico que no ha respondido a al menos una terapia antineoplásica sistémica previa en el entorno avanzado.
• Cáncer colorrectal (CCR) avanzado o metastásico con mutación en el gen KRAS que no ha respondido a al menos dos terapias antineoplásicas sistémicas previas en el entorno avanzado, sin que exista una opción de tratamiento estándar disponible. Se utilizará la prueba de mutación en el gen KRAS en pacientes con CCR utilizando un kit de diagnóstico aprobado a nivel local para determinar la elegibilidad.
• Solo fase II: el paciente debe presentar enfermedad medible.
• El paciente debe tener un índice de rendimiento ECOG de 0 o 1.
• El paciente debe tener una función adecuada de la médula ósea y de los órganos.
• El paciente debe presentar valores de laboratorio especificados dentro de los límites normales o corregidos a los límites normales con suplementos antes de la primera dosis del medicamento del estudio en el día 1 del ciclo 1:
• Valores del electrocardiograma (ECG) estándar de 12 derivaciones definidos.

Criterios de exclusión:

Solo fase II:

• El paciente ha recibido previamente tratamiento con un inhibidor de MEK o un inhibidor de CDK4/6.

Fase I y fase II:

• Paciente con hipersensibilidad conocida a los medicamentos del estudio o a cualquiera de los excipientes de ribociclib o trametinib.
• El paciente está utilizando concomitantemente otra terapia antitumoral.
• El paciente ha recibido radioterapia ≤ 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ≤ 2 semanas antes del día 1 del ciclo 1.
• El paciente ha recibido terapia local en el hígado ≤ 3 meses antes del día 1 del ciclo 1.
• Antecedentes de enfermedad hepática, incluyendo:
• Cirrosis
• Hepatitis autoinmune
• Hepatitis viral activa
• Hipertensión portal
• Esteatosis hepática inducida por fármacos
• Tratamiento antitumoral sistémico previo dentro de los 28 días anteriores al día 1 del ciclo 1.
• Terapia previa con antraciclinas a dosis acumuladas de 450 mg/m² o más para doxorrubicina o 900 mg/m² o más para epirrubicina.
• El paciente está recibiendo actualmente warfarina u otros anticoagulantes derivados de la cumarina.
• El paciente tiene antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses previos al cribado.
• El paciente tiene una neoplasia concurrente o una neoplasia dentro de los 3 años previos al día 1 del ciclo 1, con la excepción del carcinoma basocelular o de células escamosas tratado adecuadamente o del cáncer de cuello uterino tratado de forma curativa mediante resección.
• Pacientes con afectación del sistema nervioso central (SNC).
• El paciente presenta alteración de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de los medicamentos del estudio.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa y/o anomalía de la repolarización cardíaca no controlada.
• El paciente está recibiendo actualmente cualquier inductor o inhibidor potente de CYP3A4/5 y/o sustancias que tienen una ventana terapéutica estrecha y se metabolizan predominantemente a través de CYP3A4/5 y no se pueden suspender 7 días antes del día 1 del ciclo 1.
• El paciente está recibiendo actualmente o ha recibido corticosteroides sistémicos ≤ 2 semanas antes de comenzar el medicamento del estudio, o que no se han recuperado por completo de los efectos secundarios de dicho tratamiento.
• Antecedentes de oclusión de la vena retiniana (OVR).

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.