Add-Aspirin: Un ensayo clínico que evalúa los efectos de la aspirina sobre la recurrencia de la enfermedad y la supervivencia tras la terapia primaria en tumores sólidos no metastásicos comunes.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN COMUNES

• Consentimiento informado por escrito
• Estado funcional de la OMS 0, 1 o 2
• Las participantes no deben estar embarazadas ni tener intención de quedar embarazadas o amamantar durante el tratamiento del ensayo
• Participantes previos o actuales de otros ensayos de tratamiento primario, siempre y cuando se acuerde de antemano entre los ensayos
• No debe haber evidencia clínica o radiológica de enfermedad residual o a distancia

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE LA COHORTE DE MAMA

• Hombres o mujeres con cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente
• Deben haber sido sometidos a una resección completa del tumor invasivo primario con márgenes amplios
• El estadiaje quirúrgico de la axila debe haberse realizado mediante biopsia del ganglio centinela, muestreo axilar o disección
• En aquellos pacientes con biopsia del ganglio centinela positiva:

o Si 1, 2 o 3 ganglios son positivos, el manejo posterior de la axila (con cirugía, radioterapia o sin intervención adicional) debe completarse antes del registro

o Si hay 4 o más ganglios afectados, los pacientes deben haber sido sometidos a una disección completa de los ganglios axilares

• Radioterapia (RT)

• Los pacientes que hayan sido sometidos a una cirugía conservadora de la mama deben haber recibido RT adyuvante
• Los pacientes que hayan sido sometidos a mastectomía deben haber recibido RT si tienen más de 3 ganglios linfáticos axilares afectados
• Los pacientes que hayan sido sometidos a mastectomía y que tengan tumores T3 y/o 1, 2 o 3 ganglios linfáticos afectados pueden (o no) haber recibido radiación según la práctica institucional
• La histología final debe corresponder a al menos uno de estos 3 grupos:

• Ganglios positivos
• Ganglios negativos con características de alto riesgo, 2 o más de las siguientes:

1. ER negativo

2. HER2 positivo

3. Grado 3

4. Invasión linfovascular presente

5. Edad <35

6. Puntuación de Oncotype Dx >25

• En pacientes que hayan recibido quimioterapia neoadyuvante, los pacientes son elegibles si tienen tanto un tumor con receptores hormonales negativos/HER2 negativos, un tumor HER2 positivo o un tumor con receptores hormonales positivos de grado 3 y no lograron una respuesta patológica completa con la terapia sistémica neoadyuvante
• Estado de HER2 y ER conocido
• Momento de la inclusión

o Si no hay quimioterapia o RT adyuvante: registro dentro de las 12 semanas posteriores a la cirugía definitiva que logre márgenes amplios

o Tras la quimioterapia/RT adyuvante: registro dentro de las 8 semanas posteriores a la última terapia.

• Los participantes pueden recibir terapia endocrina y trastuzumab. Se debe planificar que todos los pacientes con ER positivo reciban al menos 5 años de terapia endocrina adyuvante.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE LA COHORTE DE CÓLON Y RECTO

• Adenocarcinoma de colon o recto en estadio II o III confirmado histológicamente y pacientes que hayan sido sometidos a resección de metástasis hepáticas con márgenes amplios y sin enfermedad metastásica residual
• Pacientes con tumores sincrónicos si uno de los tumores está al menos en estadio II o III
• CEA sérico idealmente ≤1,5 veces el límite superior de lo normal
• Deben haber sido sometidos a una resección curativa (R0) con márgenes amplios
• Momento de la inclusión:

• Si no hay tratamiento adyuvante: registro dentro de las 12 semanas posteriores a la cirugía definitiva que logre márgenes amplios
• Tras el tratamiento adyuvante: registro dentro de las 8 semanas posteriores a la última terapia

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE LA COHORTE GASTROESOFÁGICA

• Pacientes con adenocarcinoma, carcinoma adenosquamoso o carcinoma de células escamosas del esófago, la unión gastroesofágica o el estómago confirmado histológicamente
• Deben haber sido sometidos a una resección curativa (R0) con márgenes amplios o a quimiorradioterapia primaria administrada con intención curativa
• Momento de la inclusión:

• Tras la cirugía sin tratamiento adyuvante: registro dentro de las 12 semanas posteriores a la cirugía definitiva que logre márgenes amplios
• Tras la quimiorradioterapia primaria o la cirugía con tratamiento adyuvante: registro dentro de las 8 semanas posteriores a la última terapia

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE LA COHORTE DE PRÓSTATA

• Hombres con adenocarcinoma no metastásico de próstata con ganglios negativos confirmado histológicamente
• Deben haber sido sometidos a un tratamiento curativo, ya sea:

• Prostatectomía radical
• RT radical
• Riesgo intermedio o alto según la clasificación de D'Amico. Dependiendo de la vía de tratamiento curativo, el participante debe cumplir además con lo siguiente (a) Pacientes sometidos a prostatectomía
• Prostatectomía radical abierta, laparoscópica o robótica
• Hombres tratados con RT adyuvante inmediata
• Hombres que reciben terapia hormonal adyuvante planificada para una duración máxima de 3 años
• Momento de la inclusión:

• Si no hay RT adyuvante: registro dentro de las 12 semanas posteriores a la cirugía definitiva y el PSA a las ≥6 semanas posteriores a la cirugía debe ser <0,1 ng/ml
• Tras la RT adyuvante: registro dentro de las 8 semanas posteriores a la administración de la última fracción de RT
• Hombres tratados con RT de rescate tras un aumento del PSA
• Hombres aleatorizados en RADICALSHD (ISRCTN 40814031) siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad (b) Pacientes sometidos a RT radical
• Hombres que reciben terapia hormonal neoadyuvante y/o adyuvante planificada para una duración máxima de 3 años
• Momento del registro dentro de las 8 semanas posteriores a la finalización de la RT (c) Pacientes sometidos a RT de rescate tras una prostatectomía radical previa
• Hombres tratados con RT de rescate tras un aumento del PSA
• Hombres que reciben terapia neo y/o adyuvante planificada para un máximo de 3 años

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN COMUNES

• Uso regular actual o previo de aspirina (a cualquier dosis) o uso actual de otro AINE para cualquier indicación.
• Antecedentes de reacciones adversas o hipersensibilidad a los AINE, celecoxib, aspirina u otros salicilatos o sulfonamidas, incluido el asma, que se exacerba con el uso de AINE.
• Uso actual de anticoagulantes.
• Uso actual o a largo plazo de corticosteroides orales. El médico tratante debe tomar la decisión clínica sobre si un paciente ha estado expuesto a una terapia a largo plazo.
• Úlcera péptica activa o previa
• Hemorragia gastrointestinal previa, excepto cuando la causa de la hemorragia ha sido eliminada quirúrgicamente.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal activa o previa.
• Antecedentes de insuficiencia renal moderada o grave, con una TFG <45 ml/min/1,73 m2.
• Neoplasia invasiva o no invasiva previa, excepto:

• DCIS en el que el tratamiento consistió en la resección sola. Cáncer de próstata tratado inicialmente con prostatectomía y ahora tratado con radioterapia de rescate tras un aumento del PSA.
• Carcinoma cervical in situ en el que el tratamiento consistió en la resección sola.
• Carcinoma basocelular en el que el tratamiento consistió en la resección sola o la radioterapia.
• Carcinoma superficial de vejiga en el que el tratamiento consistió en la resección sola.
• Otros cánceres en los que el paciente ha estado libre de enfermedad durante ≥15 años.
• Cualquier otra condición física que esté asociada con un mayor riesgo de morbilidad relacionada con la aspirina o, en opinión del investigador, que haga que el paciente no sea adecuado para el ensayo, incluidos, entre otros, el asma grave, la hemofilia y otros trastornos hemorrágicos, la degeneración macular y los pacientes con un alto riesgo de mortalidad por otra causa durante el período de tratamiento del ensayo.
• Deficiencia conocida de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
• Pruebas de función hepática superiores a 1,5 veces el límite superior de lo normal, a menos que se acuerde con TMG.
• Dificultades previstas para cumplir con el tratamiento del ensayo o los programas de seguimiento.
• <16 años.
• Participantes en otros ensayos de tratamiento en los que esto no se haya acordado de antemano por ambos equipos de ensayo.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE LA COHORTE DE MAMA

• Cáncer de mama metastásico o bilateral.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE LA COHORTE DE CÓLON Y RECTO

• Enfermedad metastásica comprobada (o clínicamente sospechada) (los pacientes que hayan sido sometidos a resección de metástasis hepáticas con márgenes amplios y sin enfermedad metastásica residual son elegibles).

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE LA COHORTE GASTROESOFÁGICA

• Enfermedad metastásica comprobada (o clínicamente sospechada).

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE LA COHORTE DE PRÓSTATA

• Involucramiento nodal o metástasis a distancia del cáncer de próstata comprobado por biopsia o sospechado radiológicamente.
• Terapia hormonal adyuvante planificada para >3 años.